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저자정보
박진희 (이화여자대학교) 이나경 (순천향대학교) 이수영 (이화여자대학교)
저널정보
한국분자세포생물학회 Molecules and Cells Molecules and Cells 제40권 제10호
발행연도
2017.10
수록면
706 - 713 (8page)
DOI
10.14348/molcells.2017.0225

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Osteoclasts are bone-resorbing cells that are derived from hematopoietic precursor cells and require macrophage-colony stimulating factor and receptor activator of nuclear factor-?B ligand (RANKL) for their survival, proliferation, differentiation, and activation. The binding of RANKL to its receptor RANK triggers osteoclast precursors to differentiate into osteoclasts. This process depends on RANKL-RANK signaling, which is temporally regulated by various adaptor proteins and kinases. Here we summarize the current understanding of the mechanisms that regulate RANK signaling during osteoclastogenesis. In the early stage, RANK signaling is mediated by recruiting adaptor molecules such as tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 (TRAF6), which leads to the activation of mitogen-activated protein kinases (MAPKs), and the transcription factors nuclear factor-?B (NF-?B) and activator protein-1 (AP-1). Activated NF-?B induces the nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1 (NFATc1), which is the key osteoclastogenesis regulator. In the intermediate stage of signaling, the co-stimulatory signal induces Ca2+ oscillation via activated phospholipase C?2 (PLC?2) together with c-Fos/AP-1, wherein Ca2+ signaling facilitates the robust production of NFATc1. In the late stage of osteoclastogenesis, NFATc1 translocates into the nucleus where it induces numerous osteoclast-specific target genes that are responsible for cell fusion and function.

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