한국인에서 Chemokine 수용체 (CCR5) promoter 유전자 다형성과 B형간염 바이러스 감염 후 임상 경과와의 상관성

안상훈; 김도영; 홍선표; 정현재; 김수옥; 유왕돈; 한광협; 김용수; 장혜영; 신전수

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자료유형: 학술저널

저자정보: 안상훈 김도영 홍선표 정현재 김수옥 유왕돈 한광협 김용수 장혜영 신전수

저널정보: 대한간학회 Clinical and Molecular Hepatology Clinical and Molecular Hepatology 제11권 제2005호

발행연도: 2005.1

수록면: 116 - 124 (9page)

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목적: 숙주의 면역 유전적 요인은 바이러스 감염과 관련하여 중요한 역할을 한다. CCR5 promoter의 유전적 다형성은 HIV 감염 후 질환의 진행성과 연관이 있다. 그러나 아직까지 HBV 감염과의 연관성은 보고된 바 없다. 따라서 본 연구에서는 CCR5 promoter의 유전자 다형성과 HBV 감염과의 관계를 조사하였다. 대상과 방법: 총 377명의 환자를 대상으로 하였으며 이들을 자연 치유군[HBsAg (-), anti-HBc (+), anti-HBs (+)]과 만성 HBV 보유자군[HBsAg (+), anti-HBc (+), anti-HBs (-)]으로 분류하였고, MALDI-TOF를 이용한 RFMP법을 시행하여 유전적 다형성을 조사하였다. 결과: CCR5 promoter A59029G의 유전자형 빈도가 자연 치유군과 만성 HBV 보유군에서 유의한 차이를 나타냈다(P<0.05). CCR5 59029 A allele는 만성 바이러스 보유군에서 높게 나타났으며(P=0.002), G allele는 자연 회복군에서 통계적으로 의미 있게 높은 빈도를 보여 주었다(P=0.001). 모든 환자에서 CCR5-59029 유전적 다형성은 CCR5-59353 부위와 강한 연관 불균형의 관계를 보였으며, CCR5- 32는 발견되지 않았다. 결론: CCR5 promoter 59029의 유전적 다형성은 HBV의 제거와 관계가 있으며, 면역학적 기전과 설명을 위해서는 좀더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.

Background/Aims: Immunogenetic factors may play a role in determining the susceptibility of an individual to viral infection. CCR5 promoter polymorphisms are known to be associated with HIV infection. However, there has been no report on the association between CCR5 promoter polymorphism and HBV infection. Therefore, we investigated the relationship between the CCR5 promoter polymorphism and HBV infection. Methods: A total of 377 patients were classified into two groups according to their HBV infection status: ① the spontaneous clearance group (SC); HBsAg (-), anti-HBc (+), anti-HBs (+) ② the chronic HBsAg (+) carrier group (CC); HBsAg (+), anti-HBc (+), anti-HBs (-). CCR5 polymorphisms were detected by employing matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS)- based SNP scoring assay, termed Restriction Fragment Mass Polymorphism (RFMP), which exploits the differences in molecular masses between the common allele and rare allele bases of interest. Results: We found that the genotype frequencies of CCR5 A59029G significantly differed between the SC group (n=138) and CC group (n=239) (P<0.05). The CCR5 59029A allelic genotype was associated with an increased risks of chronic infection rather than spontaneous clearance (P=0.002), and the presence of the CCR5 59029G allele was significantly associated with the spontaneous clearance of HBV (P=0.001). Strong linkage disequilibrium between the CCR5-59029 and the CCR5-59353 polymorphic variants was identified. None of the 377 subjects had the CCR5-32 bp deletion mutation. Conclusions: The CCR5 promoter polymorphisms at position 59029 might play a role in the clearance of HBV infection. This primary experimental evidence needs further studies to clarify the clinical usefulness of CCR5 promoter polymorphisms as a target for the screening or treatment of HBV infection.

#케모카인 수용체 5 #B형간염 바이러스 #유전적 다형성 #Chemokine receptor 5 #Hepatitis B virus #Genetic polymorphism

참고문헌 (31)

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/ 1990 / Immunobiology and pathogenesis of hepatocellular injury in hepatitis B virus transgenic mice 248 : 361 ~ 364

/ 1991 / Cytotoxic T lymphocyte recognize an HLA-A2 restricted epitope within the hepatitis B virus nucleocapsid antigen 174 : 1565 ~ 1570

/ 1993 / HLA-A2 restricted cytotoxic T lymphocyte responses to multiple hepatitis B surface antigen epitopes during heaptitis B virus infection 150 : 4659 ~ 4671

/ 1994 / Hepatitis B virus genome and genomic expression(antigens)in the liver tissue of the patients with chronic hepatitis B 26 : 289 ~ 297

/ 1995 / Hepatitis B virus immunopathogenesis 13 : 29 ~ 60

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