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항암유전자 Brca1의 변이는 유방암 및 난소암에 대한 감수성을 증가시키며, Brca1은 DNA 손상신호후 세포주기 조절에 필수적인 역할을 한다. 연구결과, Brca1이 세포주기 S기와 G2/M 조절점에서 중요한 역할을 담당함이 밝혀졌다. 그러나, Brca1의 spindle checkpoint 관여여부는 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 spindle checkpoint를 활성화시키는 nocodazole를 처리하여 야생형, p53^(-/-) 그리고 p53^(-/-)Brca1^(-/-) 세포주의 세포주기 변화를 조사하였다. 야생형과 p53^(-/-) 세포주는 신속한 mitosis기 정지가 나타난 반면, p53^(-/-)Brca1^(-/-) 세포주의 경우 모든 세포가 M기에서 정지하지 않았다. Double-thymidine block 기법에 의한 세포주기 동조화후 nocodazole 처리시에도 p53^(-/-)Brca1^(-/-) 세포주에서는 일부세포가 M기 조절점을 통과하여 계속 G1기로 진행하였다. 형태학적 분석에서도 nocodazole 함유배지에서 계속 증식하는 세포형태가 관찰되었다. 이와 같은 결과들은 Brca1이 spindle checkpoint가 정상적으로 작동하는데 중요한 역할을 담당한다는 것을 의미하고 있다.
목차
Abstract
Materials and Methods
Results and Discussion
Acknowledgements
References
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Brodie, S. G., Xu, X., Qiao, W., Li, W. M., Cao, L., and Deng, C. X. 2001. Multiple genetic changes are associated with mammary tumorigenesis in Brca1 conditional knockout mice. Oncogene 20, 7514-7523.
Chen, Y., Farmer, A. A., Chen, C. F., Jones, D. C., Chen, P. L., and Lee, W. H. 1996. BRCA1 is a 220-kDa nuclear phosphoprotein that is expressed and phosphorylated in a cell cycle-dependent manner. Cancer Res. 56, 3168-3172.
Cross, S. M., Sanchez, C. A., Morgan, C. A., Schimke, M. K., Ramel, S., Idzerda, R. L., Raskind, W. H., and Reid, B. J. 1995. A p53-dependent mouse spindle checkpoint. Science 267, 1353-1356.
Deng, C. X., and Brodie, S. G. 2000. Roles of BRCA1 and its interacting proteins. Bioassays 22, 728-737.
Di Leonardo, A., Khan, S. H., Linke, S. P., Greco, V., Seidita, G., and Wahl, G. M. 1997. DNA rereplication in the presence of mitotic spindle inhibitors in human and mouse fibroblasts lacking either p53 or pRb function. Cancer Res. 57, 1013-1019.
Chen, Y., Farmer, A. A., Chen, C. F., Jones, D. C., Chen, P. L., and Lee, W. H. 1996. BRCA1 is a 220-kDa nuclear phosphoprotein that is expressed and phosphorylated in a cell cycle-dependent manner. Cancer Res. 56, 3168-3172.
Cross, S. M., Sanchez, C. A., Morgan, C. A., Schimke, M. K., Ramel, S., Idzerda, R. L., Raskind, W. H., and Reid, B. J. 1995. A p53-dependent mouse spindle checkpoint. Science 267, 1353-1356.
Deng, C. X., and Brodie, S. G. 2000. Roles of BRCA1 and its interacting proteins. Bioassays 22, 728-737.
Di Leonardo, A., Khan, S. H., Linke, S. P., Greco, V., Seidita, G., and Wahl, G. M. 1997. DNA rereplication in the presence of mitotic spindle inhibitors in human and mouse fibroblasts lacking either p53 or pRb function. Cancer Res. 57, 1013-1019.
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