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시스플래틴이나 마이토마이신 C (MMC)와 같은 DNA 사슬간 교차결합 (interstrand cross-link ; ICL) 물질에 대해 Brca1 결손세포들이 보이는 높은 감수성은 Brca1 단백질이 세포의 ICL 복구반응에 중요한 역할을 담당하고 있음을 암시하고 있다. Brca1 단백질은 재조합 의존성 또는 재조합 비의존성 경로를 통한 DNA 이중사슬 절단(double-strand break ; DSB) 복구에 필수적인 역할을 담당한다. 최근 본인이 속한 연구그룹에서 재조합 의존성 경로를 통한 세포의 ICL 복구반응에 Brca1이 관여한다는 것을 밝혀 보고한바 있다. 본 연구에서는 Brca1 단백질의 재조합 비의존성 복구반응에 대한 관여여부를 p53^(-/-) 와 p53^(-/-)Brca1^(-/-) 세포주를 사용하여 연구하였다. 교차결합 복구 실험에서 Brca1 결손 세포주는 Brca1 정상 세포주보다 현저히 낮은 활성을 보였다. 또한, Brca1 결손세포주의 MMC 에 대한 감수성과 ICL 복구능이 Brca1 단백질 발현을 통해 회복되는 것을 확인하였다. 흥미롭게도, Brca1의 11번 엑손 결손세포주 (Brca1 Δ11)는 높은 MMC 저항성과 ICL 복구능을 보였다. 이러한 결과들을 종합하여 볼 때, Brca1 단백질은 ICL 복구에 재조합 의존성 경로 뿐만 아니라 재조합 비의존성 경로를 통해서도 관여하며, 이러한 활성에는 엑손 11 부분이 아닌 N 말단의 RING 핑거 도메인이나 C 말단의 BRCT 도메인이 중요하다는 것을 알 수 있다.
목차
Abstract
Materials and Methods
Results and Discussion
Acknowledgements
References
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참고문헌 (18)
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Metzler, M. 1986. DNA adducts of medicinal drugs: some selected examples. J Cancer Res Clin Oncol, 112, 210-215.
Dronkert, M. L., and Kanaar, R. 2001. Repair of DNA interstrand cross-links. Mutat Res, 486, 217-247.
Rothfuss, A., and Grompe, M. 2004. Repair kinetics of genomic interstrand DNA cross-links: evidence for DNA double-strand break-dependent activation of the Fanconi anemia/BRCA pathway. Mol Cell Biol, 24, 123-134.
Berardini, M., Mackay, W., and Loechler, E. L. 1997. Evidence for a recombination-independent pathway for the repair of DNA interstrand cross-links based on a site-specific study with nitrogen mustard. Biochemistry, 36, 3506-3513.
McHugh, P. J., Sones, W. R., and Hartley, J. A. 2000. Repair of intermediate structures produced at DNA interstrand cross-links in Saccharomyces cerevisiae. Mol Cell Biol, 20, 3425-3433.
Dronkert, M. L., and Kanaar, R. 2001. Repair of DNA interstrand cross-links. Mutat Res, 486, 217-247.
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