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박진우 (중앙대학교) 조하나 (중앙대학교) 오혜인 (중앙대학교) 김지영 (중앙대학교) 서상범 (중앙대학교)
저널정보
한국분자세포생물학회 Molecules and Cells Molecules and Cells 제41권 제5호
발행연도
2018.3
수록면
444 - 453 (10page)
DOI
10.14348/molcells.2018.2311

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Aberrations in histone modifications are being studied in mixed-lineage leukemia (MLL)-AF9-driven acute myeloid leukemia (AML). In this study, we focused on the reg-ulation of the differentiation of the MLL-AF9 type AML cell line THP-1. We observed that, upon phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) treatment, THP-1 cells differentiated into monocytes by down-regulating Aurora kinase A (AURKA), resulting in a reduction in H3S10 phosphorylation. We revealed that the AURKA inhibitor alisertib accelerates the expression of the H3K27 demethylase KDM6B, thereby dissociating AURKA and YY1 from the KDM6B promoter region. Using Flow cytometry, we found that alisertib induces THP-1 differentiation into monocytes. Furthermore, we found that treatment with the KDM6B inhibitor GSK-J4 perturbed the PMA-mediated differentiation of THP-1 cells. Thus, we discovered the mechanism of AURKA?KDM6B signaling that controls the differentiation of THP-1 cells, which has implications for biotherapy for leukemia.

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