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학술저널
저자정보
김정현 (서강대학교) 정현섭 ((주)에스엔피제네틱스) 이대심 (인제대학교 백인제기념임상의학연구소) 신형두 (서강대학교) 김영남 (인제대학교)
저널정보
한국유전학회 Genes & Genomics Genes & Genomics Vol.39 No.2
발행연도
2017.1
수록면
197 - 206 (10page)

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Hypoxic placentation has been considered as a key step for the development of preeclampsia (PE); however, the underlying epigenetic mechanisms are still not fully understood. The purpose of this study is to investigate the whole genome DNA methylation status of PE. A microarray analysis using the Infinium HumanMethylation450 BeadChip assay in the placentas and maternal peripheral blood (PB) from PE patients and normal controls was performed. For validation, a quantitative RT-PCR analysis was used. Maternal PB showed 71 differentially methylated CpG loci (44 hypermethylated and 27 hypomethylated), while placenta revealed 365 loci (37 hypermethylated and 328 hypomethylated) at the statistical significance level of |Db| C 0.17 and P B 0.01. Notably, among the candidates showing significant signals, GRK5 (a member of G protein-coupled receptor kinase family that has previously been known to be associated with PE) showed a significantly hypomethylated level in the placentas of PE patients (Db = -0.176, P = 2.8 9 10-5). In the validation for the potential effect of GRK5 methylation on the gene regulation, GRK5 expression was significantly increased in the placentas from PE patients compared to those from controls (P = 0.027). In further GO analysis, genes of MHC class II protein complex showed the most significant differential methylation in the maternal PB of PE patients, while genes of palate development were differentially methylated in the placenta. Although further replication and functional studies are required, our preliminary results suggest that PE has distinct DNA methylation profiles in the maternal PB and placentas, which may provide insight into future research.

목차

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참고문헌 (24)

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Anton L / 2014 / Differential methylation of genes associated with cell adhesion in preeclamptic placentas / PLoS ONE 9:e100148 google schola Bibikova M / 2006 / Human embryonic stem cells have a unique epigenetic signature / Genome Res 16:1075~1083 google schola Bibikova M / 2006 / High-throughput DNA methylation profiling using universal bead arrays / Genome Res 16:383~393 google schola Biggar RJ / 2010 / HLA antigen sharing between mother and fetus as a risk factor for eclampsia and preeclampsia / Hum Immunol 71:263~267 google schola Blair JD / 2013 / Widespread DNA hypomethylation at gene enhancer regions in placentas associated with early-onset preeclampsia / Mol Hum Reprod 19:697~708 google schola

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