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저자정보
김경인 (경희대학교 신경퇴화제어연구소 (미사용)) 백정엽 (경희대학교 대학원 신경과학과) 정재영 (경희대학교) 남진한 (경희대학교 대학원 신경과학과) 박은수 (경희대학교 대학원 신경과학과) 복유진 (안정성평가연구소) 신원호 (한국화학연구원부설 안전성평가연구소) 정영철 (경희대학교) 진병관 (경희대학교)
저널정보
한국뇌신경과학회 Experimental Neurobiology Experimental Neurobiology Vol.28 No.2
발행연도
2019.1
수록면
289 - 299 (11page)

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Transient receptor potential vanilloid subtype 1 (TRPV1) on astrocytes prevents ongoing degeneration of nigrostriatal dopamine (DA) neurons in MPP+-lesioned rats via ciliary neurotrophic factor (CNTF). The present study determined whether such a beneficial effect of astrocytic TRPV1 could be achieved after completion of injury of DA neurons, rather than ongoing injury, which seems more relevant to therapeutics. To test this, the MPP+-lesioned rat model utilized here exhibited approximately 70~80% degeneration of nigrostriatal DA neurons that was completed at 2 weeks post medial forebrain bundle injection of MPP+. TRPV1 agonist, capsaicin (CAP), was intraperitoneally administered. CNTF receptor alpha neutralizing antibody (CNTFRαNAb) was nigral injected to evaluate the role of CNTF endogenously produced by astrocyte through TRPV1 activation on DA neurons. Delayed treatment of CAP produced a significant reduction in amphetamine-induced rotational asymmetry. Accompanying this behavioral recovery, CAP treatment increased CNTF levels and tyrosine hydroxylase (TH) activity in the substantia nigra pars compacta (SNpc), and levels of DA and its metabolites in the striatum compared to controls. Interestingly, behavioral recovery and increases in biochemical indices were not reflected in trophic changes of the DA system. Instead, behavioral recovery was temporal and dependent on the continuous presence of CAP treatment. The results suggest that delayed treatment of CAP increases nigral TH enzyme activity and striatal levels of DA and its metabolites by CNTF endogenously derived from CAP-activated astrocytes through TRPV1, leading to functional recovery. Consequently, these findings may be useful in the treatment of DA imbalances associated with Parkinson’s disease.
#Parkinson's disease #Astrocyte #Dopaminergic neuron #TRPV1 #Ciliary neurotrophic factor

목차

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참고문헌 (38)

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Nam JH / 2015 / TRPV1 on astrocytes rescues nigral dopamine neurons in Parkinson’s disease via CNTF / Brain 138:3610~3622 google schola Won SY / 2016 / Nigral dopaminergic PAK4 prevents neurodegeneration in rat models of Parkinson’s disease / Sci Transl Med 8:367ra170 google schola 정영철 / 2017 / Capsaicin prevents degeneration of dopamine neurons by inhibiting glial activation and oxidative stress in the MPTP model of Parkinson’s disease / Experimental and Molecular Medicine 49:1~9 dbpia Kong WL / 2017 / Modulation of neuroinflammation : role and therapeutic potential of TRPV1 in the neuro-immune axis / Brain Behav Immun 64:354~366 google schola Park ES / 2012 / Transient receptor potential vanilloid subtype 1 contributes to mesencephalic dopaminergic neuronal survival by inhibiting microglia-originated oxidative stress / Brain Res Bull 89:92~96 google schola

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