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학술저널
저자정보
임은주 (경북대학교) 정경훈 (경북대학교) 원소윤 (충북대학교) 신원호 (한국화학연구원부설 안전성평가연구소) 김상룡 (경북대학교)
저널정보
한국뇌신경과학회 Experimental Neurobiology Experimental Neurobiology Vol.25 No.4
발행연도
2016.1
수록면
147 - 155 (9page)

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Although accumulating evidence suggests that microglia-mediated neuroinflammation may be crucial for the initiation and progression of Parkinson's disease (PD), and that the control of neuroinflammation may be a useful strategy for preventing the degeneration of nigrostriatal dopaminergic (DA) projections in the adult brain, it is still unclear what kinds of endogenous biomolecules initiate microglial activation, consequently resulting in neurodegeneration. Recently, we reported that the increase in the levels of prothrombin kringle-2 (pKr-2), which is a domain of prothrombin that is generated by active thrombin, can lead to disruption of the nigrostriatal DA projection. This disruption is mediated by neurotoxic inflammatory events via the induction of microglial Toll-like receptor 4 (TLR4) in vivo , thereby resulting in less neurotoxicity in TLR4-deficient mice. Moreover, inhibition of microglial activation following minocycline treatment, which has anti-inflammatory activity, protects DA neurons from pKr-2-induced neurotoxicity in the substantia nigra (SN) in vivo. We also found that the levels of pKr-2 and microglial TLR4 were significantly increased in the SN of PD patients compared to those of age-matched controls. These observations suggest that there may be a correlation between pKr-2 and microglial TLR4 in the initiation and progression of PD, and that inhibition of pKr-2-induced microglial activation may be protective against the degeneration of the nigrostriatal DA system in vivo . To describe the significance of pKr-2 overexpression, which may have a role in the pathogenesis of PD, we have reviewed the mechanisms of pKr-2-induced microglial activation, which results in neurodegeneration in the SN of the adult brain.

목차

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Kim SR / 2012 / AAV transduction of dopamine neurons with constitutively active Rheb protects from neurodegeneration and mediates axon regrowth / Mol Ther 20:275~286 google schola Nam JH / 2015 / Induction of GDNF and BDNF by hRheb(S16H) transduction of SNpc neurons: neuroprotective mechanisms of hRheb(S16H) in a model of Parkinson's disease / Mol Neurobiol 51:487~499 google schola Shin WH / 2015 / Induction of microglial toll-like receptor 4 by prothrombin kringle-2: a potential pathogenic mechanism in Parkinson's disease / Sci Rep 5:14764 google schola Hirsch EC / 2009 / Neuroinflammation in Parkinson's disease: a target for neuroprotection? / Lancet Neurol 8:382~397 google schola Kim SR / 2010 / Prothrombin kringle-2 induces death of mesencephalic dopaminergic neurons in vivo and in vitro via microglial activation / J Neurosci Res 88:1537~1548 google schola

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