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저자정보
박준형 (KRIBB) 서진철 (경북대학교) 원진영 (한국생명공학연구원) Hyeon-Gu Yeo (KRIBB) 안유진 (KRIBB) Keonwoo Kim (KRIBB) 진영배 (한국생명공학연구원) 구본상 (한국생명공학연구원) 임경섭 (한국생명공학연구원) Kang-Jin Jeong (한국생명공학연구원) Philyong Kang (한국생명공학연구원) Hwal-Yong Lee (KRIBB) Seung Ho Baek (KRIBB) Chang-Yeop Jeon (KRIBB) 홍정주 (한국생명공학연구원) 허재원 (한국생명공학연구원) 김영현 (한국생명공학연구원) Sang-Je Park (한국생명공학연구원) 김선욱 (한국생명공학연구원) 이동석 (경북대학교) 이상래 (한국생명공학연구원) 이영전 (한국생명공학연구원)
저널정보
한국뇌신경과학회 Experimental Neurobiology Experimental Neurobiology Vol.28 No.3
발행연도
2019.1
수록면
414 - 424 (11page)

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Mitochondria continuously fuse and divide to maintain homeostasis. An impairment in the balance between the fusion and fission processes can trigger mitochondrial dysfunction. Accumulating evidence suggests that mitochondrial dysfunction is related to neurodegenerative diseases such as Parkinson’s disease (PD), with excessive mitochondrial fission in dopaminergic neurons being one of the pathological mechanisms of PD. Here, we investigated the balance between mitochondrial fusion and fission in the substantia nigra of a non-human primate model of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced PD. We found that MPTP induced shorter and abnormally distributed mitochondria. This phenomenon was accompanied by the activation of dynamin-related protein 1 (Drp1), a mitochondrial fission protein, through increased phosphorylation at S616. Thereafter, we assessed for activation of the components of the cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) and extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling cascades, which are known regulators of Drp1(S616) phosphorylation. MPTP induced an increase in p25 and p35, which are required for CDK5 activation. Together, these findings suggest that the phosphorylation of Drp1(S616) by CDK5 is involved in mitochondrial fission in the substantia nigra of a non-human primate model of MPTP-induced PD.
#Cyclin-dependent kinases #Mitochondria #Mitochondrial dynamics #Non-human primate #Parkinson disease

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Kalia LV / 2015 / Parkinson's disease / Lancet 386:896~912 google schola Poewe W / 2017 / Parkinson disease / Nat Rev Dis Primers 3:17013 google schola Cardoso SM / 2011 / The mitochondrial cascade hypothesis for Parkinson's disease / Curr Pharm Des 17:3390~3397 google schola Exner N / 2012 / Mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease : molecular mechanisms and pathophysiological consequences / EMBO J 31:3038~3062 google schola Du H / 2012 / Synaptic mitochondrial pathology in Alzheimer's disease / Antioxid Redox Signal 16:1467~1475 google schola

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