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자료유형
학술저널
저자정보
Bellucci Linda (Dept of Molecular Biotechnology and Health Sciences University of Torino) Montini Giovanni (Laboratory of Translational Research in Paediatric Nephro-Urology) Collino Federica (Dept of Clinical Sciences and Community Health University of Milano) Bussolati Benedetta (Dept of Molecular Biotechnology and Health Sciences University of Torino)
저널정보
한국조직공학과 재생의학회 조직공학과 재생의학 조직공학과 재생의학 제18권 제4호
발행연도
2021.1
수록면
549 - 560 (12page)

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Background: Dynamic cultures, characterized by continuous fluid reperfusion, elicit physiological responses from cultured cells. Mesenchymal stem cell-derived EVs (MSC-EVs) has been proposed as a novel approach in treating several renal diseases, including acute glomerular damage, by using traditional two-dimensional cell cultures and in vivo models. We here aimed to use a fluidic three-dimensional (3D) glomerular model to study the EV dynamics within the glomerular structure under perfusion. Methods: To this end, we set up a 3D glomerular model culturing human glomerular endothelial cells and podocytes inside a bioreactor on the opposite sides of a porous membrane coated with type IV collagen. The bioreactor was connected to a circuit that allowed fluid passage at the rate of 80 µl/min. To mimic glomerular damage, the system was subjected to doxorubicin administration in the presence of therapeutic MSC-EVs. Results: The integrity of the glomerular basal membrane in the 3D glomerulus was assessed by a permeability assay, demonstrating that the co-culture could limit the passage of albumin through the filtration barrier. In dynamic conditions, serum EVs engineered with cel-miR-39 passed through the glomerular barrier and transferred the exogenous microRNA to podocyte cell lines. Doxorubicin treatment increased podocyte apoptosis, whereas MSC-EV within the endothelial circuit protected podocytes from damage, decreasing cell death and albumin permeability. Conclusion: Using an innovative millifluidic model, able to mimic the human glomerular barrier, we were able to trace the EV passage and therapeutic effect in dynamic conditions.
#Glomerular permeability Podocytes Exosomes Mesenchymal stromal cell

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Traub O / 1998 / Laminar shear stress : mechanisms by which endothelial cells transduce an atheroprotective force / Arterioscler Thromb Vasc Biol 18:677~685 google schola 김세중 / 2015 / Organ-on-a-chip and the kidney / Kidney Research and Clinical Practice 34(3):165~169 dbpia Van Norman GA / 2019 / Limitations of animal studies for predicting toxicity in clinical trials: is it time to rethink our current approach? / JACC Basic Transl Sci 4:845~854 google schola Reiser J / 2016 / Podocytes / F1000Res 5:114 google schola Leung N / 2018 / Dysproteinemias and glomerular disease / Clin J Am Soc Nephrol 13:128~139 google schola

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