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학술저널
저자정보
정상원 (한국식품연구원) 한정수 (한국식품연구원) 정민유 (한국식품연구원)
저널정보
한국식품영양과학회 한국식품영양과학회지 한국식품영양과학회지 제49권 제12호
발행연도
2020.12
수록면
1,319 - 1,327 (9page)
DOI
10.3746/jkfn.2020.49.12.1319

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본 연구에서는 오메가-3 지방산인 DHA와 EPA의 3T3-L1 지방세포 분화 과정 중 지방축적 및 HAT 활성 억제능을 관찰하였으며, DHA는 AGPAT2, EPA는 SREBP1α, LXR, AGPAT2 및 GPAT4의 유전자 발현 조절을 통하여 지질축적을 억제함을 밝혔다. HeLa 세포의 NE를 HAT의 source로 하여 in vitro에서 HAT 활성 억제능을 평가한 결과 DHA와 EPA 모두 유의적으로 HAT 활성을 억제하였다. DHA는 농도 의존적으로 HAT 활성을 억제한 반면, EPA는 저농도 처리군에서부터 유의적으로 HAT 활성을 억제하였다. DHA와 EPA 저농도 처리군만 비교했을 때 EPA의 HAT 억제제로서의 활성이 좀 더 큼을 알 수 있었다. 지방전구세포인 3T3-L1 세포에 MDI와 인슐린을 처리하여 지방분화를 유도하였고, 동시에 DHA와 EPA를 처리한 결과 200 μM 농도까지 세포 생존률을 억제시키지 않고 오히려 증가시켰다. Oil Red O 염색을 통해 지방구를 염색하고 정량한 결과, DHA와 EPA 모두 3T3-L1 지방세포에서 지질축적을 유의적으로 억제하였다. DHA와 EPA에 의한 지질축적 억제는 세포 활성 억제에 의한 것이 아님을 알 수 있었다. HAT는 lipogenic 유전자의 전사인자 발현에 관여하므로, HAT 억제제는 비만 혹은 지방간의 촉진을 막을 수 있다. 이는 여러식품소재 혹은 다양한 페놀계 화합물을 활용한 실험에서 입증된 바 있다. DHA 및 EPA는 PPARα와 PPARγ 유전자 발현을 유의적으로 증가시킨 반면, SREBP1α와 LXR은 DHA에 의해 증가하였고 EPA에 의해서는 유의적으로 감소하였다. 또한, AGAPT2의 유전자 발현은 EPA에 의해서만 유의적으로 증가하였고 DHA에 의한 변화는 관찰되지 않았다. 중성지방 합성에 관여하는 GPAT4 또한 DHA나 EPA에 의한 유의적 변화는 관찰되지 않았다. EPA에 의한 지방분화억제는 SREBP1α, LXR 유전자 발현의 감소, AGPAT2 증가 및 GPAT4의 유의적이지는 않지만 대조군과 유사한 수준으로의 감소 등을 통해 일어났다고 사료된다. DHA의 AGPAT2 증진 효능 등이 지방억제에 관여하였을 가능성이 있다. 이러한 유전자 발현의 조절은 앞서 관찰된 DHA 및 EPA의 HAT활성 억제와 관련이 있을 수 있다. 염색질 면역침전법 등을 활용한 입증 연구 및 동물 모델을 활용한 입증이 추후 필요할 것이다. 식품소재 혹은 지표 성분들의 후성유전적 조절을 통한 질병예방에 관한 연구는 최근 활발하게 이루어지고 있다. 비만 모델에서 오메가-3 지방산을 이용한 후성유전적 조절, 특히 히스톤아세틸전달효소의 활성 억제를 통한 유전자 발현 조절을 밝힌 연구는 본 연구논문이 최초이다. 오메가-3는 풍부한 식사 혹은 식이보충제로 많이 이용되는 피쉬오일 등의 복용으로 HAT 활성을 억제시키고, 이를 통해 비만 및 관련 질환의 예방에 도움이 될 수 있다는 가능성을 제시하고 있다.
#DHA #EPA #HAT #3T3-L1 preadipocytes #AGPAT2

목차

ABSTRACT
서론
재료 및 방법
결과 및 고찰
요약
REFERENCES

참고문헌 (49)

참고문헌 신청
Agarwal AK, Arioglu E, de Almeida S, Akkoc N, Taylor SI, Bowcock AM, et al. AGPAT2 is mutated in congenital generalized lipodystrophy linked to chromosome 9q34. Nat Genet. 2002. 31:21-23. google schola Aguado B, Campbell RD. Characterization of a human lysophosphatidic acid acyltransferase that is encoded by a gene located in the class Ⅲ region of the human major histocompatibility complex. J Biol Chem. 1998. 273:4096-4105. google schola Barber E, Sinclair AJ, Cameron-Smith D. Comparative actions of omega-3 fatty acids on in-vitro lipid droplet formation. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2013. 89:359-366. google schola Choi HK, Shin EJ, Park SJ, Hur HJ, Park JH, Chung MY, et al. Ethanol extract of Capsella bursa-pastoris improves hepatic steatosis through inhibition of histone acetyltransferase activity. J Med Food. 2017. 20:251-257. google schola Choi KC, Jung MG, Lee YH, Yoon JC, Kwon SH, Kang HB, et al. Epigallocatechin-3-gallate, a histone acetyltransferase inhibitor, inhibits EBV-induced B lymphocyte transformation via suppression of RelA acetylation. Cancer Res. 2009. 69: 583-592. google schola

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