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자료유형
학술저널
저자정보
Kong, Ah-Ng Tony (Center for Pharmaceutical Biotechnology, Department of Pharmaceutics and Pharmacodynamics, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago) Yu, Rong (Center for Pharmaceutical Biotechnology, Department of Pharmaceutics and Pharmacodynamics, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago) Chen, Chi (Center for Pharmaceutical Biotechnology, Department of Pharmaceutics and Pharmacodynamics, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago) Mandlekar, Sandhya (Center for Pharmaceutical Biotechnology, Department of Pharmaceutics and Pharmacodynamics, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago) Primiano, Thomas (Department of Molecualr Genetics, College of Medicine, University of Illinois at Chicago)
저널정보
대한약학회 Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea 제23권 제1호
발행연도
2000.1
수록면
1 - 16 (16page)

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Many natural products elicit diverse pharmacological effects. Using two classes of potential chemopreventive compounds, the phenolic compounds and the isothiocyanates, we review the potential utility of two signaling events, the mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and the ICE/Ced-3 proteases (caspases) stimulated by these agents in mammalian cell lines. Studies with phenolic antioxidants (BHA, tBHQ), and natural products (flavonoids; EGCG, ECG, and isothiocyanates; PEITC, sulforaphane), provided important insights into the signaling pathways induced by these compounds. At low concentrations, these chemicals may activate the MAPK (ERK2, JNK1, p38) leading to gene expression of survival genes (c-Fos, c-Jun) and defensive genes (Phase II detoxifying enzymes; GST, QR) resulting in survival and protective mechanisms (homeostasis response). Increasing the concentrations of these compounds will additionally activate the caspase pathway, leading to apoptosis (potential cytotoxicity). Further increment to suprapharmacological concentrations will lead to nonspecific necrotic cell death. The wider and narrow concentration ranges between the activation of MAPK/gene induction and caspases/cell death exhibited by phenolic compounds and isothiocyanates, respectively, in mammalian cells, may reflect their respective therapeutic windows in vivo. Consequently, the studies of signaling pathways elicited by natural products will advance our understanding of their efficacy and safety, of which many man become important therapeuitc drugs of the future.
#MAPK #Caspases #Chemopreventive agents #Phase II drug metabolizing enzymes #Apoptosis

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