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저자정보
저널정보
대한신경과학회 Journal of Clinical Neurology Journal of Clinical Neurology 제15권 제1호
발행연도
2019.1
수록면
62 - 67 (6page)

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Background and Purpose Disruption of nucleoporins has been reported in the motor neurons of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis (sALS). However, the precise changes in the morphology of nucleoporins associated with the pathology of the 43-kDa TAR DNA-binding protein (TDP-43) in the disease process remain unknown. We investigated the expression of nucleoporins that constitute the nuclear pore complex (NPC) in spinal motor neurons that exhibit sALS in relation to TDP-43 pathology, which is a reliable neuropathological hallmark of sALS. Methods Paraffin-embedded sections of the lumbar spinal cord were obtained for immunofluorescence analysis from seven control subjects and six sALS patients. Anti-TDP-43 antibody, anti-nucleoporin p62 (NUP62) antibody, and anti-karyopherin beta 1 (KPNB1) antibody were applied as primary antibodies, and then visualized using appropriate secondary antibodies. The sections were then examined under a fluorescence microscope. Results NUP62 and KPNB1 immunoreactivity appeared as a smooth round rim bordering the nuclear margin in normal spinal motor neurons that exhibited nuclear TDP-43 immunoreactivity. sALS spinal motor neurons with apparent TDP-43 mislocalization demonstrated irregular, disrupted nuclear staining for NUP62 or KPNB1. Some atrophic sALS spinal motor neurons with TDP-43 mislocalization presented no NUP62 immunoreactivity. Conclusions Our findings suggest a close relationship between NPC alterations and TDP-43 pathology in the degenerative process of the motor neurons of sALS patients.

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Kim HJ / 2017 / Lost in transportation : nucleocytoplasmic transport defects in ALS and other neurodegenerative diseases / Neuron 96:285~297 google schola Jovičić A / 2015 / Modifiers of C9orf72 dipeptide repeat toxicity connect nucleocytoplasmic transport defects to FTD/ALS / Nat Neurosci 18:1226~1229 google schola Freibaum BD / 2015 / GGGGCC repeat expansion in C9orf72 compromises nucleocytoplasmic transport / Nature 525:129~133 google schola Zhang K / 2015 / The C9orf72 repeat expansion disrupts nucleocytoplasmic transport / Nature 525:56~61 google schola Kinoshita Y / 2009 / Nuclear contour irregularity and abnormal transporter protein distribution in anterior horn cells in amyotrophic lateral sclerosis / J Neuropathol Exp Neurol 68:1184~1192 google schola

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