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논문 기본 정보

자료유형
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저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제41권 제4호
발행연도
2009.1
수록면
277 - 287 (11page)

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Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) may play an important role in emphysematous change in chronic obstructive pulmonary disease (COPD), one of the leading causes of mortality and morbidity worldwide. We previously reported that simvastatin, an inhibitor of HMG-CoA reductase, attenuates emphysematous change and MMP-9 induction in the lungs of rats exposed to cigarette smoke. However, it remained uncertain how cigarette smoke induced MMP-9 and how simvastatin inhibited cigarette smoke-induced MMP-9 expression in alveolar macrophages (AMs), a major source of MMP-9 in the lungs of COPD patients. Presently, we examined the related signaling for MMP-9 induction and the inhibitory mechanism of simvastatin on MMP-9 induction in AMs exposed to cigarette smoke extract (CSE). In isolated rat AMs, CSE induced MMP-9 expression and phosphorylation of ERK and Akt. A chemical inhibitor of MEK1/2 or PI3K reduced phosphorylation of ERK or Akt, respectively, and also inhibited CSE-mediated MMP-9 induction. Simvastatin reduced CSE-mediated MMP-9 induction, and simvastatin-mediated inhibition was reversed by farnesyl pyrophosphate (FPP) or geranylgeranyl pyrophosphate (GGPP). Similar to simvastatin, inhibition of FPP transferase or GGPP transferase suppressed CSE-mediated MMP-9 induction. Simvastatin attenuated CSE-mediated activation of RAS and phosphorylation of ERK, Akt, p65, IκB, and nuclear AP-1 or NF-κB activity. Taken together, these results suggest that simvastatin may inhibit CSE-mediated MMP-9 induction, primarily by blocking prenylation of RAS in the signaling pathways, in which Raf-MEK-ERK, PI3K/Akt, AP-1, and IκB-NF-κB are involved.
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목차

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참고문헌 (21)

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Aikawa M / 2001 / A HMG-CoA reductase inhibitor, cerivastatin, suppresses growth of macrophages expressing matrix metalloproteinases and tissue factor in vivo and in vitro / google schola Anderson GP / 2003 / Acquired somatic mutations in the molecular pathogenesis of COPD / Trends Pharmacol Sci 24 : 71 ~ 76 google schola Aoshiba K / 2001 / Acute cigarette smoke exposure induces apoptosis of alveolar macrophages / Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 281 : L1392 ~ 1401 google schola Barnes PJ / 2003 / Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / Eur Respir J 22 : 672 ~ 688 google schola Barnes PJ / 2004 / Alveolar macrophages as orchestrators of COPD / COPD 1 : 59 ~ 70 google schola

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