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기질의 침윤과 전이를 특징으로 하는 악성종양 세포는 세포외 기질이나 기저막에 의존적으로 작용한다. 세포외 기질을 분해하는 효소인 matrix metalloproteinase (MMP) 계들의 발현 및 활성증가는 대부분의 악성종양세포에서 전이와 침윤를 촉진시킨다. MMP family 가운데 특히 type Ⅳ collagenase 활성을 지닌 MMP-2와 MMP-9은 세포외기질의 중요한 구성분인 collagen, fibronectin을 분해하는 특성을 가지며 암 전이를 용이하게 하는 주요한 효소로 잘 알려져 있다.
본 연구에서는 항암후보물질인 disulfiram이 골 육종(U2OS), 신장암 (Caki-1) 및 자궁암 (Caski) 세포에서 MMP-2와 MMP-9의 효소활성 및 발현억제에 대해 조사하였다. MTT assay를 이용하여 disulfiram에 대한 암세포 viability 실험에서는 disulfiram이 암세포의 viability를 저해하였다. 또한 zymography, western blot 및 RT-PCR 등을 이용한 type Ⅳ collagenase의 활성 및 발현 실험에서 disulfiram은 type Ⅳ collagenase의 활성을 비롯하여 단백질 및 mRNA 발현을 억제시키는 것을 확인하였다.
따라서 disulfiram이 MMP-2와 MMP-9의 활성 및 발현 억제 기전을 통하여 골 육종, 신장암 및 자궁경부암 세포의 작용을 억제한다는 연구 결과는 disulfiram이 각종 악성종양의 침윤과 전이를 억제 또는 방지하기 위한 치료물질로서 임상에서 활용할 수 있는 가능성을 보여준다.
본 연구에서는 항암후보물질인 disulfiram이 골 육종(U2OS), 신장암 (Caki-1) 및 자궁암 (Caski) 세포에서 MMP-2와 MMP-9의 효소활성 및 발현억제에 대해 조사하였다. MTT assay를 이용하여 disulfiram에 대한 암세포 viability 실험에서는 disulfiram이 암세포의 viability를 저해하였다. 또한 zymography, western blot 및 RT-PCR 등을 이용한 type Ⅳ collagenase의 활성 및 발현 실험에서 disulfiram은 type Ⅳ collagenase의 활성을 비롯하여 단백질 및 mRNA 발현을 억제시키는 것을 확인하였다.
따라서 disulfiram이 MMP-2와 MMP-9의 활성 및 발현 억제 기전을 통하여 골 육종, 신장암 및 자궁경부암 세포의 작용을 억제한다는 연구 결과는 disulfiram이 각종 악성종양의 침윤과 전이를 억제 또는 방지하기 위한 치료물질로서 임상에서 활용할 수 있는 가능성을 보여준다.
목차
영어 초록
서론
재료 및 방법
결과
고찰
요약
감사의 글
참고문헌
참고문헌 (30)
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A. F. Chambers and L. M. Matrisian. 1997. Changing views of the role of matrix metalloproteinases in metastasis. J. Natl. Cancer Inst. 89, 1260-1270.
D. Cen, R. I. Gonzalez, J. A. Buckmeier, R. S. Kahlon, N. B. Tohidian and F. L. Meyskens, Jr. 2002. Disulfiram induces apoptosis in human melanoma cells: a redox-related process. Mol. Cancer Ther. 1, 197-204.
D. E. Kleiner and W. G. Stetler-stevenson. 1999. Matrix metalloproteinases and metastasis. Cancer Chemother Pharmacol. 43 Supl., S42-51.
E. C. Woodhouse, R. F. Chuaqui and L. A. Liotta. 1997. General mechanism of meastasis. Cancer 80, 1529-1537.
E. T. Waas, R. M. Lomme, J. Degroot, T. Wobbes and T. Hendriks. 2002. Tissue levels of active matrix metalloproteinase-2 and 9 in colorectal cancer. Br. J. Cancer 86, 1876-1883.
D. Cen, R. I. Gonzalez, J. A. Buckmeier, R. S. Kahlon, N. B. Tohidian and F. L. Meyskens, Jr. 2002. Disulfiram induces apoptosis in human melanoma cells: a redox-related process. Mol. Cancer Ther. 1, 197-204.
D. E. Kleiner and W. G. Stetler-stevenson. 1999. Matrix metalloproteinases and metastasis. Cancer Chemother Pharmacol. 43 Supl., S42-51.
E. C. Woodhouse, R. F. Chuaqui and L. A. Liotta. 1997. General mechanism of meastasis. Cancer 80, 1529-1537.
E. T. Waas, R. M. Lomme, J. Degroot, T. Wobbes and T. Hendriks. 2002. Tissue levels of active matrix metalloproteinase-2 and 9 in colorectal cancer. Br. J. Cancer 86, 1876-1883.
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