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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제40권 제1호
발행연도
2008.1
수록면
71 - 83 (13page)

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In this study, we investigated the role of Nur77, an orphan nuclear receptor, in HIF-α transcriptional activity. We found that Nur77 associates and stabilizes HIF-1α via indirect interaction. Nur77 was found to interact with pVHL in vivo via the α-domain of pVHL. By binding to pVHL, Nur77 competed with elongin C for pVHL binding. Moreover, Nur77-binding to pVHL inhibited the pVHL-mediated ubiquitination of HIF-1α and ultimately increased the stability and transcriptional activity of HIF-1α. The ligand-binding domain of Nur77 was found to interact with pVHL and the expression of this ligand-binding domain was sufficient to stabilize and transactivate HIF-1α. Under the conditions that cobalt chloride was treated or pVHL was knocked down, Nur77 could not stabilize HIF-α. Moreover, Nur77 could not further stabilize HIF-2α in A498/VHL stable cells, which is consistent with our finding that Nur77 indirectly stabilizes HIF-α by binding to pVHL. Thus, our results suggest that an orphan nuclear receptor Nur77 binds to pVHL, thereby stabilizes and increases HIF-α transcriptional activity under the nonhypoxic and ultimately increased the stability and transcriptional activity of HIF-1α. The ligand-binding domain of Nur77 was found to interact with pVHL and the expression of this ligand-binding domain was sufficient to stabilize and transactivate HIF-1α. Under the conditions that cobalt chloride was treated or pVHL was knocked down, Nur77 could not stabilize HIF-α. Moreover, Nur77 could not further stabilize HIF-2α in A498/VHL stable cells, which is consistent with our finding that Nur77 indirectly stabilizes HIF-α by binding to pVHL. Thus, our results suggest that an orphan nuclear receptor Nur77 binds to pVHL, thereby stabilizes and increases HIF-α transcriptional activity under the nonhypoxic conditions.
#hypoxia-inducible factor 1 #alpha subunit #orphan nuclear receptor NGFI-B #ubiquitination #VHL protein #human

목차

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참고문헌 (23)

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Bardos JI / 2004 / Growth factor-mediated induction of HDM2 positively regulates hypoxia-inducible factor 1alpha expression / Mol Cell Biol 24 : 2905 ~ 14 google schola Bemis L / 2004 / Distinct aerobic and hypoxic mechanisms of HIF-alpha regulation by CSN5 / Genes Dev 18 : 739 ~ 44 google schola Berra E / 2003 / HIF prolyl-hydroxylase 2 is the key oxygen sensor setting low steady-state levels of HIF-1alpha in normoxia / EMBO J 22 : 4082 ~ 90 google schola Chen C / 2001 / Regulation of glut1 mRNA by hypoxia-inducible factor-1. Interaction between H-ras and hypoxia / J Biol Chem 276 : 9519 ~ 25 google schola Chen D / 2003 / Direct interactions between HIF-1 alpha and Mdm2 modulate p53 function / J Biol Chem 278 : 13595 ~ 8 google schola

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