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저자정보
저널정보
대한암학회 Cancer Research and Treatment Cancer Research and Treatment 제50권 제2호
발행연도
2018.1
수록면
445 - 460 (16page)

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Purpose Ferroptosis is a new mode of regulated cell death, which is completely distinct from other cell death modes based on morphological, biochemical, and genetic criteria. This study evaluated the therapeutic role of ferroptosis in classic chemotherapy drugs, including the underlying mechanism. Materials and Methods Cell viability was detected by using the methylthiazoltetrazlium dye uptake method. RNAi was used to knockout iron-responsive element binding protein 2, and polymerase chain reaction, western blot was used to evaluate the efficiency. Intracellular reduced glutathione level and glutathione peroxidases activity were determined by related assay kit. Intracellular reactive oxygen species levels were determined by flow cytometry. Electron microscopy was used to observe ultrastructure changes in cell. Results Among five chemotherapeutic drugs screened in this study, cisplatin was found to be an inducer for both ferroptosis and apoptosis in A549 and HCT116 cells. The depletion of reduced glutathione caused by cisplatin and the inactivation of glutathione peroxidase played the vital role in the underlying mechanism. Besides, combination therapy of cisplatin and erastin showed significant synergistic effect on their anti-tumor activity. Conclusion Ferroptosis had great potential to become a new approach in anti-tumor therapies and make up for some classic drugs, which open up a new way for their utility in clinic.

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참고문헌 (28)

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Kroemer G / 2009 / Classification of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2009 / Cell Death Differ 16:3~11 Crossref Dolma S / 2003 / Identification of genotype-selective antitumor agents using synthetic lethal chemical screening in engineered human tumor cells / Cancer Cell 3:285~296 Crossref Bergsbaken T / 2009 / Pyroptosis: host cell death and inflammation / Nat Rev Microbiol 7:99~109 Crossref Christofferson DE / 2010 / Necroptosis as an alternative form of programmed cell death / Curr Opin Cell Biol 22:263~268 Crossref Dixon SJ / 2012 / Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death / Cell 149:1060~1072 Crossref

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