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논문 기본 정보

자료유형
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저자정보
저널정보
대한구강생물학회 International Journal of Oral Biology International Journal of Oral Biology 제32권 제4호
발행연도
2007.1
수록면
119 - 125 (7page)

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Dlx3 is a homeodomain protein and is known to play a role in development and differentiation of many tissues. Deletion of four base pairs in DLX3 (NT3198) is causally related to tricho-dento-osseous (TDO) syndrome (OMIM #190320), a genetic disorder manifested by taurodontism, hair abnormalities, and increased bone density in the cranium. The molecular mechanisms that explain the phenotypic characteristics of TDO syndrome have not been clearly determined. In this study, we examined phenotypic characteristics of wild type DLX3 (wtDlx3) and 4-BP DEL DLX3 (TDO mtDlx3) in C2C12 cells. To investigate how wtDlx3 and TDO mtDlx3 differentially regulate osteoblastic differentiation, reporter assays were performed by using luciferase reporters containing the promoters of alkaline phosphatase, bone sialoprotein or osteocalcin. Both wtDlx3 and TDO mtDlx3 enhanced significantly all the reporter activities but the effect of mtDlx3 was much weaker than that of wtDlx3. In spite of these differences in reporter activity, electrophoretic mobility shift assay showed that both wtDlx3 and TDO mtDlx3 formed similar amounts of DNA binding complexes with Dlx3 binding consensus sequence or with ALP promoter oligonucleotide bearing the Dlx3 binding core sequence. TDO mtDlx3 exhibits a longer half-life than wtDlx3 and it corresponds to PESTfind analysis result showing that potential PEST sequence was missed in carboxy terminal of TDO mtDlx3. In addition, co-immunoprecipitation demonstrated that TDO mtDlx3 binds to Msx2 more strongly than wtDlx3. Taken together, though TDO mtDlx3 acted as a weaker transcriptional activator than wtDlx3 in osteoblastic cells, there is possibility that during in vivo osteoblast differentiation TDO mtDlx3 may antagonize transcriptional repressor activity of Msx2 more effectively and for longer period than wtDlx3, resulting in enhancement of osteoblast differentiation.
#Dlx3 #TDO mutant Dlx3 #Osteoblast differentiation #Transactivation potential #Protein stabilization #Msx2

목차

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참고문헌 (16)

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Benson, M. D / 2000 / Identification of a homeodomain binding element in the bone sialoprotein gene promoter thatis required for its osteoblastic gene promoter that is requir google schola Bryan, J. T / 2000 / The Dlx3 protein harbors basic residues required for nuclear localization transcriptional activity and binding to Msx1 113 : 4013 ~ 4023 google schola Cha, J. H / 2007 / Dlx3 plays a role as a positive regulator of osteoclast diferentiation 32 : 85 ~ 91 google schola Choi, S. J / 2007 / A 4 bp deletion mutation in DLX3 enhances osteoblastic diferentiation and bone formation in vitro google schola Ghanem, N / 2003 / Regulatory roles of conserved intergenic domains in vertebrate Dlx bigene clusters 13 : 53 ~ 543 google schola

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