Genomic and Transcriptomic Characterization of Gastric Cancer with Bone Metastasis

오수진; 남수경; 이근욱; 이혜승; 박유준; 곽윤진; 이규상; 김지원; 김진원; 강민수; 박영석; 안상훈; 서윤석; 박도중; 김형호

doi:10.4143/crt.2023.340

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자료유형: 학술저널

저자정보: 오수진 (서울대학교) 남수경 (서울대학교병원) 이근욱 (서울대학교) 이혜승 (서울대학교) 박유준 (분당차병원) 곽윤진 (서울대학교병원) 이규상 (서울대학교 분당병원 병리과) 김지원 (서울대학교) 김진원 (서울대학교 의과대학 내과) 강민수 (서울대학교) 박영석 (분당서울대학교병원) 안상훈 (서울대학교) 서윤석 (분당서울대학교병원) 박도중 (서울대학교) 김형호 (서울대학교병원)

저널정보: 대한암학회 Cancer Research and Treatment Cancer Research and Treatment Vol.56 No.1

발행연도: 2024.1

수록면: 219 - 237 (19page)

DOI: 10.4143/crt.2023.340

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Purpose Bone metastasis (BM) adversely affects the prognosis of gastric cancer (GC). We investigated molecular features and immune microenvironment that characterize GC with BM compared to GC without BM.Materials and Methods Targeted DNA and whole transcriptome sequencing were performed using formalin-fixed paraffin-embedded primary tumor tissues (gastrectomy specimens) of 50 GC cases with distant metastases (14 with BM and 36 without BM). In addition, immunohistochemistry (IHC) for mucin-12 and multiplex IHC for immune cell markers were performed.Results Most GC cases with BM had a histologic type of poorly cohesive carcinoma and showed worse overall survival (OS) than GC without BM (p < 0.05). GC with BM tended to have higher mutation rates in TP53, KDR, APC, KDM5A, and RHOA than GC without BM. Chief cell-enriched genes (PGA3, PGC, and LIPF), MUC12, MFSD4A, TSPAN7, and TRIM50 were upregulated in GC with BM compared to GC without BM, which was correlated with poor OS (p < 0.05). However, the expression of SERPINA6, SLC30A2, PMAIP1, and ITIH2 were downregulated in GC with BM. GC with BM was associated with PIK3/AKT/mTOR pathway activation, whereas GC without BM showed the opposite effect. The densities of helper, cytotoxic, and regulatory T cells did not differ between the two groups, whereas the densities of macrophages were lower in GC with BM (p < 0.05).Conclusion GC with BM had different gene mutation and expression profiles than GC without BM, and had more genetic alterations associated with a poor prognosis.

#Stomach neoplasms #Bone metastasis #High-throughput nucleotide sequencing #Genetic alteration #Gene expression profile

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