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저자정보
Xuwen Tang (Guangzhou Women and Children’s Medical Center Affiliated to Guangzhou Medical University) Qingxin Qin (Guangzhou First People’s Hospital South China University of Technology) Wenjing Xu (Guangzhou Women and Children’s Medical Center Affiliated to Guangzhou Medical University) Xuezhen Zhang (Guangzhou Women and Children’s Medical Center Affiliated to Guangzhou Medical University)
저널정보
대한당뇨병학회 Diabetes and Metabolism Journal Diabetes and Metabolism Journal Vol.47 No.2
발행연도
2023.3
수록면
267 - 286 (20page)
DOI
10.4093/dmj.2021.0216

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Background: Long non-coding RNAs (lncRNAs) have been illustrated to contribute to the development of gestational diabetes mellitus (GDM). In the present study, we aimed to elucidate how lncRNA taurine upregulated gene 1 (TUG1) influences insulin resistance (IR) in a high-fat diet (HFD)-induced mouse model of GDM.Methods: We initially developed a mouse model of HFD-induced GDM, from which islet tissues were collected for RNA and protein extraction. Interactions among lncRNA TUG1/microRNA (miR)-328-3p/sterol regulatory element binding protein 2 (SREBP-2) were assessed by dual-luciferase reporter assay. Fasting blood glucose (FBG), fasting insulin (FINS), homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), HOMA pancreatic β-cell function (HOMA-β), insulin sensitivity index for oral glucose tolerance tests (ISOGTT) and insulinogenic index (IGI) levels in mouse serum were measured through conducting gain- and loss-of-function experiments.Results: Abundant expression of miR-328 and deficient expression of lncRNA TUG1 and SREBP-2 were characterized in the islet tissues of mice with HFD-induced GDM. LncRNA TUG1 competitively bound to miR-328-3p, which specifically targeted SREBP-2. Either depletion of miR-328-3p or restoration of lncRNA TUG1 and SREBP-2 reduced the FBG, FINS, HOMA-β, and HOMA-IR levels while increasing ISOGTT and IGI levels, promoting the expression of the extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling pathway-related genes, and inhibiting apoptosis of islet cells in GDM mice. Upregulation miR-328-3p reversed the alleviative effects of SREBP-2 and lncRNA TUG1 on IR.Conclusion: Our study provides evidence that the lncRNA TUG1 may prevent IR following GDM through competitively binding to miR-328-3p and promoting the SREBP-2-mediated ERK signaling pathway inactivation.
#Diabetes #gestational #Extracellular signal-regulated MAP kinases #Insulin resistance #MicroRNAs #RNA #long noncoding #Sterol regulatory element binding protein 2

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