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저자정보
Seung-won Lee (Chonnam National University) Byung Chull An (Chonnam National University) Nak-Kyun Jung (Chonnam National University) Chun Young Park (Chonnam National University) In-Jae Oh (Chonnam National University) Yoo Duk Choi (Chonnam National University Hospital) 박재일 (한국기초과학지원연구원)
저널정보
한국분자세포생물학회 Molecules and Cells Molecules and Cells 제39권 제8호
발행연도
2016.8
수록면
631 - 638 (8page)
DOI
molcells.2016.0164

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Glutathione peroxidase 3 (GPx3), an antioxidant enzyme, acts as a modulator of redox signaling, has immunomodulatory function, and catalyzes the detoxification of reactive oxygen species (ROS). GPx3 has been identified as a tumor suppressor in many cancers. Although hyper-methylation of the GPx3 promoter has been shown to down-regulate its expression, other mechanisms by which GPx3 expression is regulated have not been reported. The aim of this study was to further elucidate the mechanisms of GPx3 regulation. GPx3 gene analysis predicted the presence of ten glucocorticoid response elements (GREs) on the GPx3 gene. This result prompted us to investigate whether GPx3 expression is regulated by the glucocorticoid receptor (GR), which is implicated in tumor response to chemotherapy. The corticosteroid dexamethasone (Dex) was used to examine the possible relationship between GR and GPx3 expression. Dex significantly induced GPx3 expression in H1299, H1650, and H1975 cell lines, which exhibit low levels of GPx3 expression under normal conditions. The results of EMSA and ChIP-PCR suggest that GR binds directly to GRE 6 and 7, both of which are located near the GPx3 promoter. Assessment of GPx3 transcription efficiency using a luciferase reporter system showed that blocking formation of the GR-GRE complexes reduced luciferase activity by 7-8-fold. Suppression of GR expression by siRNA transfection also induced down-regulation of GPx3. These data indicate that GPx3 expression can be regulated independently via epigenetic or GR-mediated mechanisms in lung cancer cells, and suggest that GPx3 could potentiate glucocorticoid (GC)-mediated anti-infla-mmatory signaling in lung cancer cells.
#dexamethasone #gene regulation #glucocorticoids #glucocorticoid receptor #glucocorticoid response element #glutathione peroxidase-3

목차

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안병철 / 2011 / Engineering of 2-Cys Peroxiredoxin for En-hanced Stress-Tolerance / Molecules and Cells 32(3):257~264 google schola An, B. C. / 2015 / An additional cysteine in a typical 2-Cys peroxiredoxin of Pseudomonas promotes functional switching between peroxidase and molecular chaperone / FEBS Lett 589:2831~2840 google schola Barrett, C. W. / 2013 / Tumor suppressor function of the plasma glutathione peroxidase gpx3 in colitis-associated carcinoma / Cancer Res 73:1245~1255 google schola Bibikova, M. / 2011 / High density DNA methylation array with single CpG site resolution / Genomics 98:288~295 google schola Bierl, C. / 2004 / Determinants of human plasma glutathione peroxidase(GPx-3)expression / J. Biol. Chem 279:26839~26845 google schola

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