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Ui Beom Park (Department of Chemistry Konkuk University Seoul 05029 Republic of Korea) Hyun Tae Lee (Department of Chemistry Konkuk University Seoul 05029 Republic of Korea) Yujin Kim (Department of Chemistry Konkuk University Seoul 05029 Republic of Korea) Tae Jun Jeong (Department of Chemistry Konkuk University Seoul 05029 Republic of Korea) Nahyun Gu (Konkuk University) 허용석 (건국대학교)
저널정보
한국구조생물학회 Biodesign Biodesign 제9권 제4호
발행연도
2021.12
수록면
59 - 62 (4page)
DOI
10.34184/kssb.2021.9.4.59

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Burosumab is a first-in-class therapy approved to treat X-linked hypophosphatemia and tumor-induced osteomalacia, a condition associated with excessive fibroblast growth factor 23 (FGF23) production. This antibody drug directly targets the excessive FGF23 in patients and inhibits its regulation of phosphate homeostasis and vitamin D metabolism. Here, the Fab fragment of burosumab was expressed, purified, and crystallized. The crystals belonged to the space group P21, with unit cell parameters a = 49.51, b = 66.22, c = 62.05 A, and β = 105.99°. An asymmetric unit of the crystal contains one Fab fragment with a Matthews coefficient of 1.93 A3 Da?1. The structure was determined at a resolution of 1.45 A, with Rwork/Rfree = 0.169/0.196. The complementarity determining regions of burosumab construct a negatively charged patch, a putative hot spot for FGF23 binding. This high-resolution structure could be used for predicting the binding mode between burosumab and FGF23.

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