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학술저널
저자정보
김미나 (경북대학교) 이해암 (경북대학교) 조현민 (경북대학교) 강설희 (경북대학교) 이은조 (경북대학교) 김인겸 (경북대학교)
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제22권 제1호
발행연도
2018.1
수록면
23 - 33 (11page)
DOI
https://doi.org/10.4196/kjpp.2018.22.1.23

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이 논문의 연구 히스토리 (2)

2018

Histone deacetylase inhibition attenuates hepatic steatosis in rats with experimental Cushing’s syndrome : 흰 쥐 쿠싱 신드롬 모델에서 증가된 지방간이 Histone Deacetylase 억제제에 의해 완화된다
김미나 의과학과 2018.01 학위논문
Histone deacetylase inhibition attenuates hepatic steatosis in rats with experimental Cushing’s syndrome
김미나 ,  이해암 ,  조현민 외 3명 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 2018.01 학술저널

초록· 키워드

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Cushing’s syndrome (CS) is a collection of symptoms caused by prolonged exposure to excess cortisol. Chronically elevated glucocorticoid (GC) levels contribute to hepatic steatosis. We hypothesized that histone deacetylase inhibitors (HDACi) could attenuate hepatic steatosis through glucocorticoid receptor (GR) acetylation in experimental CS. To induce CS, we administered adrenocorticotropic hormone(ACTH; 40 ng/kg/day) to Sprague-Dawley rats by subcutaneous infusion with osmotic mini-pumps. We administered the HDACi, sodium valproate (VPA; 0.71% w/v),in the drinking water. Treatment with the HDACi decreased steatosis and the expression of lipogenic genes in the livers of CS rats. The enrichment of GR at the promoters of the lipogenic genes, such as acetyl-CoA carboxylase (Acc), fatty acid synthase (Fasn), and sterol regulatory element binding protein 1c (Srebp1c), was markedly decreased by VPA. Pan-HDACi and an HDAC class I-specific inhibitor, but not an HDAC class II a-specific inhibitor, attenuated dexamethasone (DEX)-induced lipogenesis in HepG2 cells. The transcriptional activity of Fasn was decreased by pretreatment with VPA. In addition, pretreatment with VPA decreased DEX-induced binding of GR to the glucocorticoid response element (GRE). Treatment with VPA increased the acetylation of GR in ACTH-infused rats and DEX-induced HepG2 cells. Taken together, these results indicate that HDAC inhibition attenuates hepatic steatosis through GR acetylation in experimental CS.
#Cushing's syndrome #Glucocorticoid receptor #HDAC inhibitor #Hepatic steatosis #Sodium valproate

목차

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참고문헌 (41)

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Lonser RR / 2017 / Cushing's disease: pathobiology, diagnosis, and management / J Neurosurg 126:404~417 Crossref Woods CP / 2015 / Glucocorticoids and non-alcoholic fatty liver disease / J Steroid Biochem Mol Biol 154:94~103 Crossref Chrousos GP / 1995 / The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immune-mediated inflammation / N Engl J Med 332:1351~1362 Crossref Rosen J / 2005 / The search for safer glucocorticoid receptor ligands / Endocr Rev 26:452~464 Crossref Rockall AG / 2003 / Hepatic steatosis in Cushing's syndrome: a radiological assessment using computed tomography / Eur J Endocrinol 149:543~548 Crossref

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