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논문 기본 정보

자료유형
학위논문
저자정보

김미나 (경북대학교, 경북대학교 대학원)

지도교수
김인겸
발행연도
2018
저작권
경북대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.

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이 논문의 연구 히스토리 (2)

2018

Histone deacetylase inhibition attenuates hepatic steatosis in rats with experimental Cushing’s syndrome : 흰 쥐 쿠싱 신드롬 모델에서 증가된 지방간이 Histone Deacetylase 억제제에 의해 완화된다
김미나 의과학과 2018.01 학위논문
Histone deacetylase inhibition attenuates hepatic steatosis in rats with experimental Cushing’s syndrome
김미나 ,  이해암 ,  조현민 외 3명 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 2018.01 학술저널

초록· 키워드

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쿠싱신드롬은 과도한 cortisol에 지속적으로 노출되었을 때 나타나는 증상들의 집합이다.
Glucocorticoid가 만성적으로 증가되어있을 경우 지방간이 형성된다. 그래서 우리는 쿠싱신드롬이 유도된 흰쥐에서 histone deacetylase inhibitors (HDACi)가 glucocorticoid receptor (GR)를 통해 지방간을 완화시키는지를 검증하고자 하였다. 쿠싱신드롬 모델을 확립하기 위해 Sprague-Dawley 쥐에 adrenocorticotropic hormone (ACTH; 40 ng/kg/day) 를 투여하기 위해 4주동안 osmotic mini pump를 피하에 삽입하였다. HDACi를 투여하기위해 sodium valproate (VAP) 0.71%가 포함된 식수를 자유롭게 섭취할 수 있도록 했다. 쿠싱신드롬 모델 흰쥐에서 증가된 lipogenesis와 관련된 유전자들의 발현과 지방간이 HDACi 에 의해 감소 되었다. GR과 lipogenic 유전자인 acetyl-CoA carboxylase (Acc), fatty acid synthase (Fasn), sterol regulatory element binding protein 1c (Srebp1c) 들과의 enrichment가 VPA에 의해 현저하게 감소 하였다. Dexamethasone (DEX)에 의해 HepG2 cell에서 lipogenesis가 유의하게 증가하였으며, 광범위한 HDACi, class1만 특정하게 억제하는 HDACi는 이를 억제하였으나, class 2를 특정하게 억제하는 HDACi는 lipogenesis를 억제하지 못했다. DEX에 의해 증가하는 Fasn 의 전사활성 또한 VPA에 의해 감소했다. 게다가, VPA 전처리는 DEX가 유도하는 glucocorticoid response element (GRE) 에 GR이 붙는 것을 감소 시켰다. VPA 전처리는 또한 DEX에 의한 GR의 아세틸화를 HepG2 cell과 ACTH가 투여된 흰 쥐 모두에게서 증가시켰다. 종합하면, 이들 경과를 HDACi가 쿠싱신드롬이 유도된 흰쥐에서 GR의 아세틸화를 통해 지방간을 완화시킨다는 것을 나타낸다.
#Cushing’s syndrome #hepatic steatosis #HDAC inhibitor #glucocorticoid receptor

목차

Ⅰ . I n t ro d u c t i o n … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 1p.
Ⅱ. Materials and methods… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … …3p.
Ⅲ. R e s u l t s … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … .10p.
Ⅳ. Discussion… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … . … … … .14p.
Ⅴ. Figure legends……………………………………………………………….……18p.
Ⅵ. References… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … . … …29p.
Ⅶ . A b s t r a c t … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 33p.

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