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Zobia Umair (한림대학교) Shiv Kumar (한림대학교) Daniel H. Kim (연세대학교) 케지나 (한림대학교) Vijay Kumar (한림대학교) 김성찬 (한림대학교) 박재봉 (한림대학교) 이재용 (한림대학교) 이은주 (한림대학교) 김재봉 (한림대학교)
저널정보
한국분자세포생물학회 Molecules and Cells Molecules and Cells 제41권 제12호
발행연도
2018.12
수록면
1,061 - 1,071 (11page)
DOI
10.14348/molcells.2018.0341

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From Xenopus embryo studies, the BMP4/Smad1-targeted gene circuit is a key signaling pathway for specifying the cell fate between the ectoderm and neuro-ectoderm as well as the ventral and dorsal mesoderm. In this context, several BMP4/Smad1 target transcriptional factors have been identified as repressors of the neuro-ectoderm. However, none of these direct target transcription factors in this pathway, including GATA1b, Msx1 and Ventx1.1 have yet been proven as direct repressors of early neuro-ectodermal gene expression. In order to demonstrate that Ventx1.1 is a direct repressor of neuro-ectoderm genes, a genome-wide Xenopus ChIP-Seq of Ventx1.1 was performed. In this study, we demonstrated that Ventx1.1 bound to the Ventx1.1 response cis-acting element 1 and 2 (VRE1 and VRE2) on the promoter for zic3, which is a key early neuro-ectoderm gene, and this Ventx1.1 binding led to repression of zic3 transcription. Site-directed mutagenesis of VRE1 and VRE2 within zic3 promoter completely abolished the repression caused by Ventx1.1. In addition, we found both the positive and negative regulation of zic3 promoter activity by FoxD5b and Xcad2, respectively, and that these occur through the VREs and via modulation of Ventx1.1 levels. Taken together, the results demonstrate that the BMP4/Smad1 target gene, Ventx1.1, is a direct repressor of neuroectodermal gene zic3 during early Xenopus embryogenesis.

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