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홍영기 (전북대학교) 노세윤 (전북대학교) 백동기 (University of Massachusetts Medical School) 정상윤 (전북대학교)
저널정보
한국분자세포생물학회 Molecules and Cells Molecules and Cells 제40권 제1호
발행연도
2017.1
수록면
73 - 81 (9page)

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The ?-secretase complex represents an evolutionarily conserved family of transmembrane aspartyl proteases that cleave numerous type-I membrane proteins, including the ?-amyloid precursor protein (APP) and the receptor Notch. All known rare mutations in APP and the ?-secretase catalytic component, presenilin, which lead to increased amyloid ?-peptide production, are responsible for early-onset familial Alzheimer’s disease. ?-amyloid protein precursor-like (APPL) is the Drosophila ortholog of human APP. Here, we created Notch- and APPL-based Drosophila reporter systems for in vivo monitoring of ?-secretase activity. Ectopic expression of the Notch- and APPL-based chimeric reporters in wings results in vein truncation phenotypes. Reporter-mediated vein truncation phenotypes are enhanced by the Notch gain-of-function allele and suppressed by RNAi-mediated knockdown of presenilin. Furthermore, we find that apoptosis partly con-tributes to the vein truncation phenotypes of the APPL-based reporter, but not to the vein truncation phenotypes of the Notch-based reporter. Taken together, these results suggest that both in vivo reporter systems provide a pow-erful genetic tool to identify genes that modulate ?-secretase activity and/or APPL metabolism.

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