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저자정보
조경상 (건국대학교) 방세민 (건국대학교) 이수진 (건국대학교) 정해민 (건국대학교) 홍윤기 (건국대학교) 이장호 (건국대학교) 황수진 (건국대학교) 서윤석 (건국대학교) 이경호 (건국대학교)
저널정보
한국유전학회 Genes & Genomics Genes & Genomics Vol.38 No.5
발행연도
2016.1
수록면
479 - 487 (9page)

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The Down syndrome critical region 1 (DSCR1), a Down syndrome-associated protein, is an endogenous inhibitor of the Ca2?-dependent phosphatase calcineurin. It has been also suggested to be associated with Alzheimer’s disease (AD) but the role of DSCR1 in the pathogenesis of AD still remains controversial. In this paper, we investigated the effects of knockdown of sarah (sra), a Drosophila DSCR1 ortholog, on the Ab42-induced developmental phenotypes of Drosophila. Knockdown of sra showed detrimental effects on the rough eye phenotype and survival of Ab42-expressing flies without altering the Ab42 accumulation. Furthermore, the knockdown of sra increased glial cell numbers in the larval brains and its susceptibility to oxidative stress. Overexpression of an active form of calcineurin produced similar results to sra knockdown as they both exacerbated the Ab42-induced rough eye phenotype. However, sra knockdown did not alter apoptosis or c-Jun N-terminal kinase activation in Ab42-expressing flies. In conclusion, our results suggest that sra does play an important role in Ab42-induced developmental defects in Drosophila without affecting its stress responses.

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Agostinho P / 2008 / Overactivation of calcineurin induced by amyloid-beta and prion proteins / Neurochem Int 52:1226~1233 google schola Ashe KH / 2010 / Probing the biology of Alzheimer’s disease in mice / Neuron 66:631~645 google schola Berridge MJ / 2010 / Calcium hypothesis of Alzheimer’s disease / Pflug Archiv 459:441~449 google schola Bezprozvanny I / 2008 / Neuronal calcium mishandling and the pathogenesis of Alzheimer’s disease / Trends Neurosci 31:454~463 google schola Brait VH / 2012 / Over-expression of DSCR1 protects against post-ischemic neuronal injury / PLoS One 7:e47841 google schola

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