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저자정보
Ja Young Cho (National Institute of Fisheries Science) Yi Yi Kyaw (Advanced Molecular Research Centre) Mi So Seong (Pusan National University) JaeHun Cheong (Pusan National University)
저널정보
한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제32권 제2호
발행연도
2022.2
수록면
94 - 100 (7page)

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B형간염바이러스(HBV)의 만성 감염은 간경화와 간세포암 발생 빈도를 현저히 높인다. HBV 감염의 임상적 결과는 숙주 유전적 요인과 바이러스의 유전자 변이, 그리고 환경적 요인 등에 결정된다. HBV 복제를 위한 HBV의 pre-genomic RNA 전사는 바이러스의 core promoter 활성화에 의해 조절된다. Core promoter 돌연변이는 급성 간 질환과 간세포암 발생에 연관되어 있다. 본 연구팀은 미얀마의 HBV 감염 환자들로부터 바이러스 유전자를 획득하여 core promoter 부위의 유전자 변이들을 파악하였다. Core promoter의 상대적 유전자 활성 차이를 분석하기 위해서 core promoter를 luciferase reporter에 재조합한 시스템을 제작하였다. 분석한 core promoter의 유전자 변이들 중에서 C1731T와 G1806A 돌연변이가 HBV core promoter의 전사 활성화를 증가에 관여하였다. 돌연변이 부위를 중심으로 전사 인자들의 가능한 결합 부위 변화를 컴퓨터 프로그램 분석을 통해 조사한 결과, C/EBP β와 XBP1 반응 부위가 새롭게 생성되었음을 도출하였다. C/EBPβ의 세포 내 발현은 C1713T 돌연변이를 가진 core promoter의 전사 활성을 증가시켰으며, XBP1 발현은 G1806A 돌연변이를 함유한 M95 promoter를 활성을 증가시켰다. HBV 감염의 치료는 약제 내성과 백신 회피 돌연변이 발생으로 문제점을 가지고 있는 상황에서, 이 연구 결과는 HBV core promoter 돌연변이의 분자생물학적 그리고 임상학적 중요성을 제공한다.
#C/EBPβ #core promoter #HBV #virus mutation #XBP1

목차

Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록

참고문헌 (29)

참고문헌 신청
Akira, S., Isshiki, H., Sugita, T., Tanabe, O., Kinoshita, S., Nishio, Y., Nakajima, T., Hirano, T. and Kishimoto, T. 1990. A nuclear factor for IL-6 expression (NF-IL6) is a member of a C/EBP family. EMBO J. 9, 1897-1906. google schola Allweiss, L. and Dandri, M. 2017. The role of cccDNA in HBV maintenance. Viruses 9, 156. google schola An, P., Xu, J., Yu, Y. and Winkler, C. A. 2018. Host and viral genetic variation in HBV-related hepatocellular carcinoma. Front. Genet. 9, 261. google schola Beck, J. and Nassal, M. 2007. Hepatitis B virus replication. World J. Gastroenterol. 13, 48-64. google schola Belyhun, Y., Liebert, U. G. and Maier, M. 2018. Analysis of HBV basal core promoter/precore gene variability in patients with HBV drug resistance and HIV co-infection in Northwest Ethiopia. PLoS One 13, e0191970. google schola

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