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저자정보
김진희 (분당서울대학교병원) 임수 (분당서울대학교병원) 이가영 (분당서울대학교병원) 맹효진 (분당서울대학교병원) Hoyoun Kim (Seoul National University Bundang Hospital) 배재현 (고려대학교안암병원) 김경민 (연세대학교)
저널정보
대한내분비학회 Endocrinology and Metabolism Endocrinology and Metabolism Vol.36 No.1
발행연도
2021.1
수록면
157 - 170 (14page)

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Background: Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogues regulate glucose homeostasis and have anti-inflammatory properties, but cause gastrointestinal side effects. The fibroblast growth factor 21 (FGF21) is a hormonal regulator of lipid and glucose metabolism that has poor pharmacokinetic properties, including a short half-life. To overcome these limitations, we investigated the effect of a low-dose combination of a GLP-1 analogue and FGF21 on atherosclerosis-related molecular pathways. Methods: C57BL/6J mice were fed a high-fat diet for 30 weeks followed by an atherogenic diet for 10 weeks and were divided into four groups: control (saline), liraglutide (0.3 mg/kg/day), FGF21 (5 mg/kg/day), and low-dose combination treatment with liraglutide (0.1 mg/kg/day) and FGF21 (2.5 mg/kg/day) (n=6/group) for 6 weeks. The effects of each treatment on various atherogenesisrelated pathways were assessed. Results: Liraglutide, FGF21, and their low-dose combination significantly reduced atheromatous plaque in aorta, decreased weight, glucose, and leptin levels, and increased adiponectin levels. The combination treatment upregulated the hepatic uncoupling protein-1 (UCP1) and Akt1 mRNAs compared with controls. Matric mentalloproteinase-9 (MMP-9), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) were downregulated and phosphorylated Akt (p-Akt) and phosphorylated extracellular signal-regulated kinase (p-ERK) were upregulated in liver of the liraglutide-alone and combination-treatment groups. The combination therapy also significantly decreased the proliferation of vascular smooth muscle cells. Caspase-3 was increased, whereas MMP-9, ICAM-1, p-Akt, and p-ERK1/2 were downregulated in the liraglutide-alone and combination-treatment groups. Conclusion: Administration of a low-dose GLP-1 analogue and FGF21 combination exerts beneficial effects on critical pathways related to atherosclerosis, suggesting the synergism of the two compounds.
#Pheochromocytoma #Paraganglioma #Germ-line mutation #Genetic testing #High-throughput nucleotide sequencing #Precision medicine

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