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저자정보
김승현 (아주대학교) Udval Uuganbayar (아주대학교) Hoang Kim Tu Trinh (아주대학교) Duy Le Pham (University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City) 김남효 (아주대학교) 김민지 (아주대학교) 손혁준 (아주대학교) 박해심 (아주대학교)
저널정보
대한천식알레르기학회(구 대한알레르기학회) Allergy, Asthma & Immunology Research Allergy, Asthma & Immunology Research Vol.11 No.3
발행연도
2019.1
수록면
381 - 393 (13page)

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Purpose: Neutrophils are considered key effector cells in the pathogenic mechanisms of airway inflammation in asthma. This study assessed the activation status of neutrophils in adult asthmatics, and the therapeutic potential of FTY720, a synthetic sphingosine-1-phosphate analog, on activated neutrophils using an in vitro stimulation model. Methods: We isolated peripheral blood neutrophils (PBNs) from 59 asthmatic patients (including 20 aspirin-exacerbated respiratory disease [AERD] and 39 aspirin-tolerant asthma [ATA] groups). PBNs were stimulated with N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP) or lipopolysaccharide (LPS) and their activation status was determined based on reactive oxygen species (ROS) production, cell surface expression of CD11b, interleukin (IL)-8 and matrix metallopeptidase (MMP)-9 release. PBNs were primed with FTY720 to evaluate its anti-inflammatory action. Results: In vitro PBN stimulation with fMLP or LPS induced a significant increase in ROS/CD11b/IL-8/MMP-9 levels (P < 0.05 for all). In asthmatics, fMLP-induced ROS level was significantly correlated with values of forced expiratory volume in 1 second/forced vital capacity (r = −0.278; P = 0.036), maximal mid-expiratory flow (r = −0.309; P = 0.019) and PC20 methacholine (r = −0.302; P = 0.029). In addition, ROS levels were significantly higher in patients with AERD and in those with severe asthma than in those with ATA or non-severe asthma (P < 0.05 for all). FTY720 treatment could suppress ROS/CD11b levels, and LPS-induced IL-8 and MMP-9 levels (P < 0.05 for all). Responders to FTY720 treatment had significantly higher neutrophil counts in sputum (P = 0.004). Conclusions: Our findings suggest a useful in vitro PBN stimulation model for evaluating the neutrophil functional status and the therapeutic potentials of neutrophil-targeting candidates in asthmatics.
#Neutrophils #asthma #reactive oxygen species #FTY720

목차

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Chung KF / 2013 / How variability in clinical phenotypes should guide research into disease mechanisms in asthma / Ann Am Thorac Soc 10(Suppl):S109~S117 google schola Wenzel SE / 1997 / Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflammation associated with high dose glucocorticoids / Am J Respir Crit Care Med 156:737~743 google schola Merritt L. Fajt / 2017 / Development of New Therapies for Severe Asthma / Allergy, Asthma & Immunology Research 9(1):3~14 dbpia Bruijnzeel PL / 2015 / Targeting neutrophilic inflammation in severe neutrophilic asthma : can we target the disease-relevant neutrophil phenotype / J Leukoc Biol 98:549~556 google schola Pelaia G / 2015 / Cellular mechanisms underlying eosinophilic and neutrophilic airway inflammation in asthma / Mediators Inflamm 2015:879783 google schola

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