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Seong Hee Jeon (Chungbuk National University) Yong Sun Lee (Chungbuk National University) In Jun Yeo (Chungbuk National University) Hee Pom Lee (Chungbuk National University) Jaesuk Yoon (Chungbuk National University) Dong Ju Son (Chungbuk National University) Sang-Bae Han (Chungbuk National University) Jin Tae Hong (Chungbuk National University)
저널정보
대한면역학회 Immune Network Immune Network Vol.21 No.3
발행연도
2021.6
수록면
72 - 88 (17page)

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Chitinase-3-like-1 (CHI3L1) is known to induce inflammation in the progression of allergic diseases. Previous our studies revealed that 2-({3-[2-(1-cyclohexen-1-yl)ethyl]-6,7- dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydro-2-quinazolinyl}sulfanyl)-N-(4-ethylphenyl)butanamide (K284-6111; K284), the CHI3L1 inhibiting compound, has the anti-inflammatory effect on neuroinflammation. In this study, we investigated that K284 treatment could inhibit the development of atopic dermatitis (AD). To identify the effect of K284, we used phthalic anhydride (5% PA)-induced AD animal model and in vitro reconstructed human skin model. We analyzed the expression of AD-related cytokine mediators and NF-κB signaling by Western blotting, ELISA and quantitative real-time PCR. Histological analysis showed that K284 treatment suppressed PA-induced epidermal thickening and infiltration of mast cells. K284 treatment also reduced PA-induced release of inflammatory cytokines. In addition, K284 treatment inhibited the expression of NF-κB activity in PA-treated skin tissues and TNF-α and IFN-γ-treated HaCaT cells. Protein-association network analysis indicated that CHI3L1 is associated with lactoferrin (LTF). LTF was elevated in PA-treated skin tissues and TNF-α and IFN-γ-induced HaCaT cells. However, this expression was reduced by K284 treatment. Knockdown of LTF decreased the expression of inflammatory cytokines in TNF-α and IFN-γ-induced HaCaT cells. Moreover, anti-LTF antibody treatment alleviated AD development in PA-induced AD model. Our data demonstrate that CHI3L1 targeting K284 reduces AD-like skin inflammation and K284 could be a promising therapeutic agent for AD by inhibition of LTF expression.
#CHI3L1 #Lactoferrin #Atopic dermatitis #K284-6111

목차

ABSTRACT
INTRODUCTION
MATERIALS AND METHODS
RESULTS
DISCUSSION
REFERENCES

참고문헌 (50)

참고문헌 신청
Thomsen SF / 2014 / Atopic dermatitis : natural history, diagnosis, and treatment / ISRN Allergy 2014:354250 google schola Leung DY / 2004 / New insights into atopic dermatitis / J Clin Invest 113:651~657 google schola Stone SP / 1976 / Atopic dermatitis and IgE. Relationship between changes in IgE levels and severity of disease / Arch Dermatol 112:1254~1255 google schola Kwak MH / 2013 / Quantitative evaluation of therapeutic effect of Liriope platyphylla on phthalic anhydride-induced atopic dermatitis in IL-4/Luc/CNS1 Tg mice / J Ethnopharmacol 148:880~889 google schola 성지은 / 2016 / Therapeutic effect of ethyl acetate extract from Asparagus cochinchinensis on phthalic anhydride-induced skin inflammation / Laboratory Animal Research 32(1):34~45 google schola

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