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학술저널
저자정보
Kim, Jung-Ae (College of Pharmacy, Yeungnam University) Kang, You-Ra (College of Pharmacy, Yeungnam University) Thapa, Dinesh (College of Pharmacy, Yeungnam University) Lee, Jong-Suk (College of Pharmacy, Yeungnam University) Park, Min-A (College of Pharmacy, Yeungnam University) Lee, Kyung-Hee (Department of Food and Nutrition, Yeungnam University) Lyoo, Won-Seok (School of Testiles, Yeungnam University) Lee, Yong-Rok (School of Chemical Engineering and Technology, Yeungnam University)
저널정보
한국응용약물학회 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Biomolecules & therapeutics 제17권 제4호
발행연도
2009.1
수록면
422 - 429 (8page)

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Invasion and metastasis is the main cause of cancer mortality. Angiogenesis is a prerequisite for the tumor growth and metastasis. Matrix metalloproteinases (MMPs) are the key enzymes playing in the invasive growth and metastasis of cancer as well as angiogenesis. Xanthohumol, a prenylated chalcone of the Hop plant (Humulus lupulus L), has been reported to suppress cancer invasion and angiogenesis. In the present study, we investigated the antiinvasive effects of xanthohumol (1) and its synthetic derivatives, 4'-O-methylxanthohumol SEM ether (2), xanthohumol C (3), and xanthohumol C MOM ether (4) in relation to MMP expression in HT-1080 human fibrosarcoma cells. The compound 1 and its derivative, 3 and 4, significantly inhibited serum-induced HT-1080 cell invasion, and 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)-enhanced activity and expression level of MMP-2 and MMP-9 in a concentration-dependant manner. In addition, they inhibited TPA-enhanced expression of MT1-MMP with relatively weak inhibition in tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1 and TIMP-2 level. The compound 1 significantly decreased the cell viability, whereas the derivatives, 2 and 3 showed no cytotoxicity, and compound 4 showed slight cytotoxicity in the cells. Furthermore, in a chick chorioallantoic membrane (CAM) assay, the derivatives 3 and 4 dose-dependently suppressed vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced angiogenesis, which is similar to that of compound 1. Taken together, the results indicate that compounds 3 and 4 may be valuable anti-angiogenic agents in the treatment of chronic diseases such as cancer and inflammation working through suppression of MMP-2 and MMP-9.
#Xanthohumol #Xanthohumol C #Cancer cell invasion #Angiogenesis #Matrix metalloproteinase

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