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자료유형
학술저널
저자정보
Choi, Jun-Shik (College of Pharmacy, Chosun University)
저널정보
대한약학회 Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea 제25권 제6호
발행연도
2002.1
수록면
973 - 977 (5page)

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The pharmacokinetic of paclitaxel (1 mg/kg, i.v.) was investigated in rabbits with carbon tetrachloride-induced hepatic failure. The area under the plasma concentration-time curve (AUC) of paclitaxel was significantly (p<0.01) increased in severe carbon tetrachloride-induced hepatic failure rabbits ($1364.54{\pm}382.07$ ng/ml$\cdot$hr) compared to that of normal rabbits ($567.52{\pm}141.88$ ng/ml$\cdot$hr), but not significantly in moderate carbon tetrachloride-induced hepatic failure rabbits ($803.1{\pm}208.81$ ng/ml$\cdot$hr). The volume of distribution (Vd) (6.25$\pm$1.56 L) and the elimination rate constant($\beta$) ($0.09{\pm}0.025{\;}hr^{-1}$) of paclitaxel in severe carbon tetrachloride-induced hepatic failure rabbits were significantly (p<0.05) decreased compared to those of normal rabbits ($11.65<{\pm}2.91$L, $0.12{\pm}0.030{\;}hr^{-1}$), but not significantly in moderate carbon tetrachloride-induced hepatic failure rabbits ($9.46{\pm}2.37$ L, $0.10{\pm}0.026{\;}hr^{-1}$). Total body clearance ($CL_t$) of paclitaxel in severe carbon tetrachloride-induced hepatic failure rabbits ($0.733{\pm}0.183$ L/hr/kg) was significantly (p<0.01) decreased compared to that of normal rabbits ($1.762{\pm}0.440$ L/hr/kg), but not significantly in moderate carbon tetrachloride-induced hepatic failure rabbits ($1.245{\pm}0.311$ L/hr/kg). The half-life(t1/2) of paclitaxel in severe carbon tetrachloride-induced hepatic failure rabbits ($7.71{\pm}2.16$ hr) was significantly (p<0.05) increased compared to that of normal rabbits ($5.75{\pm}1.44$hr), but not significantly in moderate carbon tetrachloride-induced hepatic failure rabbits ($6.77{\pm}1.76$hr). This results could be due to inhibition of paclitaxel metabolism in liver disorder rabbits since paclitaxel is essentially metabolized in liver. The findings suggest that the dosage regimen of paclitaxel should be adjusted when the drug would be administered in patients with liver disorder in a clinical situation.
#Paclitaxel #Pharmacokinetics #Carbon tetrachloride-induced hepatic failure

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