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저자정보
Ha, Il-Ho (Institute for Brain Science and Technology [IBST] and Graduate Program in Neuroscience, Inje University)
저널정보
한국응용약물학회 한국응용약물학회 춘계학술발표논문집 한국응용약물학회 2006년도 Spring Conference
발행연도
2006.1
수록면
95 - 105 (11page)

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Alzheimer's disease (AD) is an irreversible, progressive brain disorder that is characterized by dementia. Amounts of p25 and cdk5 kinase activity are specifically upregulated in AD patient's brain samples. Considerable evidence now points importance of p25/cdk5 in generation of A$\beta$ peptides and hyperphosphorylation of tau linking amyloid plaques and neurofibrillary tangles, two major pathological hallmarks of AD. We demonstrated that P25/CDK5 phosphorylates BACE1, the first step protease to produce A$\beta$. P25/CDK5 inhibitors to reduce BACE1 phosphorylation and the secretion of A$\beta$ are screened through in silica, in vitro, and cell-based assays. Out of 4.3 million chemicals we finally selected two compounds to have IC50 of 10 microM in cell-based assays. The inhibitors block Tau phosphrorylation as well as BACE1 phosphorylation. In conclusion P25 should be one of the best targets for AD therapeutics.

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