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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
임재윤 (우석대학교 약학대학) 조원제 (전남대학교 약학대학)
저널정보
대한약학회 약학회지 약학회지 제54권 제6호
발행연도
2010.1
수록면
529 - 534 (6page)

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Alzheimer's disease (AD) is characterized pathologically by the presence of intracellular neurofibrillary tangles and deposition of ${\beta}$-amyloid ($A{\beta}$) peptides, which are generated by processing of amyloid precursor protein (APP). It is urgent to develop effective therapies for the treatment of AD, since our society rapidly accelerate aging. $A{\beta}$ peptides have been believed to be neurotoxic and now are also considered to have effects on the mechanism of memory formation. Recently, we investigated that a quinoline compound from natural product reduced the secretion of $A{\beta}$ from the neuroblastoma N2a cells (NL/N cell line) overexpressing APPswe. In this study, 3-phenyl-1-isoquinolinamine, a synthetic isoquinoline compound was analyzed to determine its effects on the metabolism of APP. It inhibited the secretion of $A{\beta}$ peptides from the N2a NL/N cell line. Beta-site APP cleaving enzyme (BACE) fluorescence resonance energy transfer (FRET) assay revealed that it inhibited BACE activity in a dose dependent manner. Immunoblotting study showed that it inhibited APP stabilization and expression and it slightly increased the stablization and the expression of ${\gamma}$-secreatase component from the N2a NL/N cell line. We suggest that 3-phenyl-1-isoquinolinamine inhibits APP metabolism and $A{\beta}$ generation by the means of BACE inhibitory mechanism. This is the first report that 3-phenyl-1-isoquinolinamine inhibits the secretion of $A{\beta}$ peptides from neuroblastoma cells.
#Alzheimer's disease #${beta}$-amyloid peptides #APPswe #3-phenyl-1-isoquinolinamine #BACE

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Bertram, L / 2010 / The genetics of Alzheimer disease: back to the future / Neuron 68:270 google schola Sugimoto, H / 2001 / Donepezil hydrochloride: a treatment drug for Alzheimer's disease / Chem. Rec 1:63 google schola Zarotsky, V / 2003 / Galantamine hydrobromide: an agent for Alzheimer's disease / Am. J. Health Syst. Pharm 60:446 google schola Jann, M. W / 2000 / Rivastigmine, a new-generation cholinesterase inhibitor for the treatment of Alzheimer's disease / Pharmacotherapy 20:1 google schola Iqbal, K / 2001 / Alzheimer's disease: Advances in etionlogy, pathogenesis and therapeutics / John Wiley & Sons google schola

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