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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
연세대학교 의과대학 Yonsei Medical Journal Yonsei Medical Journal 제61권 제6호
발행연도
2020.1
수록면
533 - 541 (9page)

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Purpose: Ethanol elicits several inflammatory responses and affects the innate immune response. The aim of this study was to identify the mechanism by which ethanol affects uric acid-induced NLR family pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome activation by regulation of aryl hydrocarbon receptor (AhR) and thioredoxin-interacting protein (TXNIP). Materials and Methods: Human myeloid leukemia cells (U937 cells) were used to assess the role of ethanol in NLRP3 inflammasome activation induced by monosodium urate (MSU) crystals. Expression of target molecules, such as NLRP3 inflammasome components, AhR, and TXNIP, were measured using quantitative real-time PCR and Western blot analyses. The effect of ethanolinduced TXNIP on the NLRP3 inflammasome was assessed in human macrophages transfected with TXNIP siRNA. Results: U937 cells treated with 100 mM ethanol for 24 h induced NLRP3 and interleukin (IL)-1β expression. Ethanol increased reactive oxygen species generation in a time- and dose-dependent manner. AhR mRNA expression was downregulated in U937 cells treated with 100 mM ethanol, whereas CYP1A1 mRNA expression increased. Treatment with ethanol increased NLRP3 and IL-1β mRNA and protein expression in U937 cells exposed to 1.0 mg/mL of MSU crystals for 24 h. TXNIP expression in U937 cells incubated with both 100 mM ethanol and 1.0 mg/mL of MSU crystals was significantly higher than in cells incubated with MSU crystals alone. Treatment with 100mM ethanol for 24 h downregulated NLRP3 and IL-1β expression in MSU crystal-activated U937 cells transfected with TXNIP siRNA, compared to those with scramble siRNA. Conclusion: Ethanol stimulates uric acid-induced NLRP3 inflammasome activation through regression of AhR and upregulation of TXNIP.

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Martinon F / 2009 / The inflammasomes : guardians of the body / Annu Rev Immunol 27:229~265 google schola Schroder K / 2010 / The inflammasomes / Cell 140:821~832 google schola Zhou R / 2011 / A role for mitochondria in NLRP3 inflammasome activation / Nature 469:221~225 google schola Yoshihara E / 2014 / Thioredoxin/Txnip : redoxisome, as a redox switch for the pathogenesis of diseases / Front Immunol 4:514 google schola Hu Y / 2010 / Tripartite-motif protein 30 negatively regulates NLRP3 inflammasome activation by modulating reactive oxygen species production / J Immunol 185:7699~7705 google schola

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