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대한산부인과학회 Obstetrics & Gynecology Science Obstetrics & Gynecology Science 제48권 제8호
발행연도
2005.1
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목적: 난소암은 여성에게 발병하는 암 가운데 가장 사망률이 높은 암으로 1차 항암제에 대해 반응율이 높은 편이지만 재발이 많은 것이 특징이다. 재발되는 경우 약물에 대한 저항성의 발생과 체내 부작용 등으로 치료가 어려워진다. Tamoxifen은 유방암에서 항암효과가 입증되어 난소암의 치료에도 주목받고 있으며, 선택적 COX-2 억제제인 celecoxib는 암세포의 성장을 억제한다는 사실이 최근에 여러 역학조사와 실험에 의하여 보고되고 있다. 이들 약제의 특징은 장기간 사용시에도 체내 큰 부작용이 없다는 점이다. 본 연구에서는 항여성호르몬인 tamoxifen과 선택적 COX-2 억제제인 celecoxib가 난소암 세포에 미치는 영향과 상호작용에 대해서 조사하고 그 작용기전을 밝히고자 하였다. 연구 방법: 상피성 난소암세포주인 SK-OV-3에서 tamoxifen과 선택적 COX-2 억제제인 celecoxib의 처리 농도 변화에 따른 항암활성 변화와 병용 투여시의 항암활성의 변화를 세포의 형태학적 관찰과 MTT assay를 통하여 분석하였다. 또한 이들 약제에 의해 세포자멸사가 유발되는 과정을 절단 PARP 분율과 caspase-3 활성도 측정을 통해 규명하고자 하였다. 결과: 상피성 난소암세포주인 SK-OV-3를 24시간 동안 지속적으로 각각의 약제에 노출시킨 결과, 두 약제 모두 대조군에 비해 유의하게 세포독성이 높게 나타났다. 또한 tamoxifen을 단독 투여하는군 보다 동시에 두 약제를 같이 투여하는 경우 세포독성이 유의하게 증가하였다. MTT assay와 절단 PARP 분율 측정을 통한 caspase-3 활성도 검사에서는 대조군보다 단독 투여군에서, 단독 투여군보다 동시 투여군에서 caspase-3 활성도가 유의하게 높게 나타났다. 결론: 난소암세포주인 SK-OV-3 세포에 대해 tamoxifen과 COX-2 억제제인 celecoxib는 어느 정도의 항암효과가 있는 것으로 판단되며 병합 투여하는 경우 부가작용 이상을 치료효과를 보이는 것으로 판단된다. 신체 부작용이 적고 효과적인 새로운 난소암 약물 요법을 개발하기 위해서는 향후 임상실험 등 추가 연구가 필요할 것으로 사료된다.
#난소암 #병합 투여 #Ovarian cancer #Tamoxifen #Celecoxib #Combination therapy

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Ahn SJ / 2003 / Phospholipase C-protein kinase mediated phosphokinase D activation pathway is involved in tamoxifen induced apoptosis 89 : 520 ~ 8 google schola Aitokallio-Tallberg AM / 1988 / Increased synthesis of prostacyclin and thro google schola Arico S / 2002 / Celecoxib induces apoptosis by inhibiting 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1 activity in the human colon cancer HT-29 cell line 277 : 27613 ~ 21 google schola Bertelsen C / / estrogen and progesterone receptor status as a predictor of in vitro chemotherapeutic response : 257 ~ 63 google schola Choi K-C / 2001 / Estradiol up-regulates antiapoptotic bcl-2 messenger ribonucleic acid and protein in tumorigenic ovarian surface epithelium cells 142 : 2351 ~ 60 google schola

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