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Cyclooxygenase-2 (COX-2) has been reported to be associated with tumor development and pro-tosis induced by various cellular stresses. Th-rough a tetracycline-regulated COX-2 overexpres-sion system, we found that COX-2 inhibits de-tachment-induced apoptosis (anoikis) in a human bladder cancer cel line, EJ. We also found that the inhibition of anoikis by COX-2 results from activation of the PI-3K/Akt pathway as evidenced by suppresion of the COX-2 efect on anoikis by a PI-3K inhibitor, LY294002. Furthermore, COX-2 enhanced Mcl-1 expression in the anoikis pro-cess, implying that Mcl-1 also may be involved in mediating the survival function of COX-2. To-anoikis by activation of the PI-3K/Akt pathway and probably by enhancement of Mcl-1 expres-sion in human blader cancer cells. This anti- anoikis effect of COX-2 may be a part of mech-anisms to promote tumor development and pro-gression.

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