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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
연세대학교 의과대학 Yonsei Medical Journal Yonsei Medical Journal 제51권 제6호
발행연도
2010.1
수록면
808 - 822 (15page)

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Proteases in the skin are essential to epidermal permeability barrier homeostasis. In addition to their direct proteolytic effects, certain proteases signal to cells by activating protease-activated receptors (PARs), the G-protein-coupled receptors. The expression of functional PAR-2 on human skin and its role in inflammation,pruritus, and skin barrier homeostasis have been demonstrated. Atopic dermatitis (AD) is a multifactorial inflammatory skin disease characterized by genetic barrier defects and allergic inflammation, which is sustained by gene-environmental interactions. Recent studies have revealed aberrant expression and activation of serine proteases and PAR-2 in the lesional skin of AD patients. The imbalance between proteases and protease inhibitors associated with genetic defects in the protease/protease inhibitor encoding genes, increase in skin surface pH, and exposure to proteolytically active allergens contribute to this aberrant protease/PAR-2 signaling in AD. The increased protease activity in AD leads to abnormal desquamation, degradation of lipid-processing enzymes and antimicrobial peptides, and activation of primary cytokines, thereby leading to permeability barrier dysfunction, inflammation, and defects in the antimicrobial barrier. Moreover, up-regulated proteases stimulate PAR-2 in lesional skin of AD and lead to the production of cytokines and chemokines involved in inflammation and immune responses, itching sensation, and sustained epidermal barrier perturbation with easier allergen penetration. In addition, PAR-2 is an important sensor for exogenous danger molecules, such as exogenous proteases from various allergens,and plays an important role in AD pathogenesis. Together, these findings suggest that protease activity or PAR-2 may be a future target for therapeutic intervention for the treatment of AD.
#Atopic dermatitis #protease #protease-activated receptor-2 #PAR-2)

목차

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Bernard D / 2003 / Analysis of proteins with caseinolytic activity in a human stratum corneum extract revealed a yet unidentified cysteine protease and identified the so-call google schola Brattsand M / 1999 / Purification, molecular cloning, and expression of a human stratum corneum trypsin-like serine protease with possible function in desquamation / J Biol C google schola Caubet C / 2004 / Degradation of corneodesmosome proteins by two serine proteases of the kallikrein family, SCTE/KLK5/hK5 and SCCE/KLK7/hK7 / J Invest Dermatol 122 : 1235 ~ google schola Demerjian M / 2008 / Acute modulations in permeability barrier function regulate epidermal cornification: role of caspase-14 and the protease-activated receptor type 2 / Am google schola Descargues P / 2006 / Corneodesmosomal cadherins are preferential targets of stratum corneum trypsin- and chymotrypsinlike hyperactivity in Netherton syndrome / J Invest Der google schola

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