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논문 기본 정보

자료유형
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저널정보
연세대학교 의과대학 Yonsei Medical Journal Yonsei Medical Journal 제51권 제1호
발행연도
2010.1
수록면
52 - 57 (6page)

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Purpose: This study was designed to investigate whether transduction of lentiviral vectors (LV) carrying human coagulation factor VIII (hFVIII) cDNA into skeletal muscle could increase circulating hFVIII concentrations. Materials and Methods: A LV containing bacterial LacZ gene as a control or human FVIII gene was intramuscularly administered into the thigh muscle of 5 weeks old Sparague-Dawley rats. The plasma human FVIII concentration and neutralizing anti-FVIII antibodies were measured for up to 12 weeks in these experimental animals. Results: The plasma human FVIII levels in the rats injected with LV carrying FVIII cDNA peaked at post-injection 1st week (5.19 ± 0.14 ng/mL vs. 0.21 ± 0.05 ng/mL in control rats , p < 0.05). Elevated hFVIII concentrations were maintained for 4 weeks (2.52 ± 0.83 ng/mL vs. 0.17 ± 0.08 ng/mL in control rats, p < 0.05)after a single intramuscular injection. In the Bethesda assay, neutralizing antibodies for FVIII protein were detected only in FVIII-LV injected rats by the 10th week, but not in control rats. Conclusion: This study suggested that a single administration of an advanced generation LV carrying the human FVIII cDNA resulted in elevation of FVIII level in immune competent rats, and that this gene transfer approach to the skeletal muscle could be an effective tool in treatment of hemophilia A.
#Gene therapy #human coagulation factor VIII #hemophilia A #lentiviral vector

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참고문헌 (25)

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Bihoreau N / 1991 / Structural and functional characterization of Factor VIII-delta II, a new recombinant Factor VIII lacking most of the B-domain / Biochem J 277 : 23 ~ 31 google schola Do H / 1999 / Expression of factor VIII by murine liver sinusoidal endothelial cells / J Biol Chem 274 : 19587 ~ 19592 google schola Dull T / 1998 / A third generation lentivirus vector with a conditional packaging system / J Virol 72 : 8463 ~ 8471 google schola Dull T / 1998 / A third-generation lentivirus vector with a conditional packaging system / J Virol 72 : 8463 ~ 8471 google schola Furie B / 1994 / A practical guide to the evaluation and treatment of hemophilia / Blood 84 : 3 ~ 9 google schola

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