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저널정보
대한간학회 Clinical and Molecular Hepatology Clinical and Molecular Hepatology 제16권 제2호
발행연도
2010.1
수록면
147 - 157 (11page)

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목적: 엔테카비어는 만성 B형간염 치료제로서 강력한 항바이러스 효과와 적은 내성 발생률이 보고되고 있다. 국내에서 발표된 엔테카비어의 치료 효과에 대한 몇몇의 임상연구가 있으나 엔테카비어 내성 발생에 대한 임상연구는 아직까지 드물다. 본 연구에서는 엔테카비어로 치료받은 환자로서 경구용 항바이러스제 치료경험이 없거나 혹은 라미부딘 약제 내성 환자에서 엔테카비어 유전자형 내성 발생에 관하여 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 2006년 10월부터 2008년 10월까지 충북대병원을 내원하여 엔테카비어를 최소 6개월 이상 투여받은 만성 B형간염 환자 76명을 후향적으로 조사하였다. 환자군은 항바이러스치료를 받은 적이 없는 초치료군(n=38)과 이전 라미부딘 치료를 받았던 라미부딘 치료경험군(n=38)으로 분류하였으며, 라미부딘 치료경험군에는 라미부딘-아데포비어의 순차적 치료에도 불응하여 엔테카비어로 전환한 환자 15명이 포함되었다. 초치료군에서는 엔테카비어 0.5 mg/일로 투여하였고 라미부딘 치료경험군에서는 엔테카비어 1.0 mg/일로 투여하였다. HBV DNA 추적 검사 결과를 토대로 바이러스 돌파현상이 관찰된 경우와 치료실패의 경우를 선별하여 유전자형 내성 발생 여부를(rtI169, rtT184, rtS202, rtM204, rtM250) 알아보기 위해 RFMP 분석을 시행하였다. 결과: 두 군 간의 치료 전 연령, 성별, 혈청 ALT와 HBV DNA의 차이는 없었으나 HBeAg 양성 환자는 라미부딘 치료경험군에서 통계적으로 유의하게 많았다(P=0.004). 평균 투여 기간은 초치료군 15개월(범위, 6～28개월), 라미부딘 치료경험군 13개월(6～24개월)이었다. 바이러스 돌파현상과 치료실패는 초치료군에서는 한 예도 관찰되지 않았으나, 라미부딘 치료경험군에서는 3명(7.9%)이 관찰되었다. 바이러스 돌파현상이 발생한 3명에서는 공통적으로 rtM204V의 변이가 있었고, 한 명에서는 rtT184L, 한 명에서는 rtS202G 변이, 다른 한 명에서는 rtT184L, rtS202G의 이중 변이가 검출되어 모두 엔테카비어에 대한 유전자형 내성이 확인되었다. 이들 3명의 환자에서 엔테카비어 유전자형 내성이 발견된 시기는 엔테카비어 투여 후 두 명이 18개월, 한 명이 21개월째였다. 치료실패자에서는 rtM204V의 변이만이 관찰되었고 엔테카비어에 대한 유전자형 내성은 검출되지 않았다. 결론: 라미부딘 내성을 경험한 환자에게 엔테카비어 사용 도중 발생하는 바이러스 돌파현상은 대부분 엔테카비어 유전자형 내성 발생과 연관되지만, 치료실패의 경우는 엔테카비어 유전자형 내성 이외의 원인에 의하여 혈중에 라미부딘 내성 바이러스가 계속 유지되거나 재선택되는 것과 관련이 있을 것으로 추정된다
#엔테카비어 #바이러스 돌파현상 #치료실패 #유전자형 내성 #Entecavir #Virologic breakthrough #Non-response #Genotypic resistance

목차

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Baldick CJ / 2008 / Hepatitis B virus quasispecies susceptibility to entecavir confirms the relationship between genotypic resistance and patient virologic response / J hepa google schola Brunetto MR / 2009 / New therapeutic approaches for long-term control of chronic hepatitis B / Dig Liver Dis 3 : 67 ~ 70 google schola Choe WH / 2009 / Evoluation of hepatitis B virus mutation during entecavir rescue therapy in patients with antiviral resistance to lamivudine and adefovir / Antivir ther 14 google schola Degertekin B / 2008 / Monitoring antiviral resistance in patients receiving nucleos(t)ide analog therapies for hepatitis B: Which method should be used? / J Hepatol 48 : 892 google schola Delaney IV WE / 2008 / Therapy of chronic hepatitis B: trends and developments / Opin Pharmacol 8 : 532 ~ 540 google schola

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