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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
대한내과학회 대한내과학회지 대한내과학회지 제69권 제4호
발행연도
2005.1
수록면
357 - 363 (7page)

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목적 : 불투명 유리상 간세포는 만성 간염 환자에서 나타나는 독특한 조직학적 특징이다. HBV의 LHBs 중 pre-S1 지역은 HBsAg의 조립(assembly), 처리(processing) 및 분비를 조절하는 것으로 알려져 왔다. 본 연구의 목적은 간세포 내에서 HBV pre-S1 유전자의 변이가 정상 분비 경로의 영향과 불투명 유리상 간세포의 반응에 대해 알아보고자 하였다.방법 : 만성 B형 간염 판정을 받은 HBeAg 양성 환자로부터 pre-S1 region을 포함한 HBV 염기 배열을 조사하였다. 환자의 간조직과 혈액내 존재하는 바이러스 유전자를 조사하고자 간조직을 얻어 파라핀으로 고정시켰고, 환자의 간조직내 불투명 유리상 간세포를 분리하기 위해 파라핀으로 고정된 간조직으로부터 일부 조직을 anti-HBs 항체로 염색 후 laser capture microdissection (LCM) 방법을 이용하여 불투명 유리상 간세포를 추출하였다. 추출된 anti-HBs 항체에 염색된 불투명 유리상 간세포와 정상 세포를 각각의 HBV DNA 유전자 서열을 분석하였다. 변이형의 HBsAg 분비를 측정하기 위해 변이형을 야생형의 클론에 삽입하였고 ELISA에 의해 transfected된 세포의 부유물에서 HBsAg의 발현을 관찰하였다. 결과 : 혈청에서 분석된 12 클론 중 9개의 클론은 HBV envelope 단백의 분비와 축적에 중요한 역할을 하는 pre-S1 단백 중 N-terminal 지역에서 염기서열이 모두 동일한 야생형으로 나타났다. 이런 야생형 클론의 하나에서 pre-S2 지역 안에 결실은 가지고 있었다. 불투명 유리상 간세포에서 정상 간세포에 비해 변이형이 우세하였고, 정상 간세포에서는 야생형이 더 우세하였다. 결론 : HBV pre-S1 단백의 변이형이 불투명 유리상 간세포의 형성에 영향을 주는 것을 알 수 있었다. 비정상적인 pre-S1 단백의 표현은 간세포 안에 이들 단백질의 축적 및 간세포 손상을 야기 시킬 것으로 생각되며 좀 더 많은 연구가 필요할 것으로 사료된다.
#Pre-S1 변이종 #불투명 유리상 간세포 #B형간염 바이러스감염 #Pre-S1 mutation #Groundglass hepatocytes #HBV infection

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/ 1979 / Rutter WJ. Nucleotide sequence of the gene coding for the major protein of hepatitis B virus surface antigen. Nature 280 : 815 ~ 819 google schola / 1986 / Brinster RL. Expression of hepatitis B virus large envelope polypeptide inhibits hepatitis B surface antigen secretion in transgenic mice. J Virol 60 : 880 ~ 887 google schola / 1986 / Ganem D. Inhibition of secretion of hepatitis B surface antigen by a related presurface polypeptide. Science 234 : 1388 ~ 1391 google schola / 1986 / Moss B. Hepatitis B virus large surface protein is not secreted but is immunogenic when selectively expressed by recombinant vaccinia virus. J Virol 60 : 337 ~ 344 google schola / 1986 / Thorton GB. Immune response to the pre-S region of the hepatitis B surface antigen -specific T cell response can bypass nonresponsiveness to the pre-S and S regions google schola

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