Up-regulation of HOXB cluster genes are epigenetically regulated in tamoxifen-resistant MCF7 breast cancer cells

김명희

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자료유형: 학술저널

저자정보: 김명희

저널정보: 대한생화학·분자생물학회 BMB Reports BMB Reports 제51권 제9호

발행연도: 2018.1

수록면: 450 - 455 (6page)

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Tamoxifen (TAM) is commonly used to treat estrogen receptor (ER)-positive breast cancer. Despite the remarkable benefits, resistance to TAM presents a serious therapeutic challenge. Since several HOX transcription factors have been proposed as strong candidates in the development of resistance to TAM therapy in breast cancer, we generated an in vitro model of acquired TAM resistance using ER-positive MCF7 breast cancer cells (MCF7-TAMR), and analyzed the expression pattern and epigenetic states of HOX genes. HOXB cluster genes were uniquely up-regulated in MCF7-TAMR cells. Survival analysis of in slico data showed the correlation of high expression of HOXB genes with poor response to TAM in ER-positive breast cancer patients treated with TAM. Gain- and loss-of-function experiments showed that the overexpression of multi HOXB genes in MCF7 renders cancer cells more resistant to TAM, whereas the knockdown restores TAM sensitivity. Furthermore, activation of HOXB genes in MCF7-TAMR was associated with histone modifications, particularly the gain of H3K9ac. These findings imply that the activation of HOXB genes mediate the development of TAM resistance, and represent a target for development of new strategies to prevent or reverse TAM resistance.

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Clark GM / 1984 / Correlations between estrogen receptor, progesterone receptor, and patient characteristics in human breast cancer / J Clin Oncol 2:1102~1109

Shang Y / 2000 / Cofactor dynamics and sufficiency in estrogen receptorregulated transcription / Cell 103:843~852

Osborne CK / 1998 / Tamoxifen in the treatment of breast cancer / N Engl J Med 339:1609~1618

Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group / 2005 / Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials / Lancet 365:1687~1717

Garcia-Becerra R / 2012 / Mechanisms of resistance to endocrine therapy in breast cancer: focus on signaling pathways, miRNAs and genetically based resistance / Int J Mol Sci 14:108~145

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