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γ-aminobutyric acid (GABA)는 중추신경계에서 억제성으로 작용하는 주요한 신경전달물질이다. GABA 수송체(GAT)는 연접간격에 존재하는 GABA를 세포 내로 재 흡수하여 GABA의 농도를 조절한다. 그런데 GABA 수송체가 어떻게 조절되는지는 아직 밝혀지지 않았다. 본 연구에서는 효모 two-hybrid system을 사용하여 뇌의 주요 GABA 수송체인 GAT1의 C-말단과 특이적으로 결합하는 ubiquitin-specific protease 14 (Usp14)를 분리하였다. Usp14는 GABA 수송체 GAT1및 GAT2와는 결합하지만, 다른 GAT isoform과는 결합하지 않았다. GAT1과의 결합에는 Usp14의 C-말단부위가 필수적으로 관여함을 확인하였다. 또한 이 단백질간의 결합을 GST pull-down assay로 확인하였으며, 생쥐 뇌 균질액의 co-immunoprecipitation을 통하여 in vivo에서도 GAT1과 Usp14가 결합함을 확인하였다. 이러한 결과들은 Usp14가 GAT1과 결합하여 세포막에 존재하는 GAT1의 수를 조절하는 역할을 할 가능성을 시사한다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
Acknowledgement
References
초록
참고문헌 (46)
참고문헌 신청
1. [학술지(정기간행물)] - Alves-Rodrigues, A. / 1998 / Ubiquitin, cellular inclusions, and their role in neurodegeneration / Trends Neurosci 21 : 516 ~ 520
2. [학술지(정기간행물)] - Alwan, H. A. / 2003 / Ligand-induced lysosomal epidermal growth factor receptor (EGFR) degradation is preceded by proteasome-dependent EGFR de-ubiquitination / J. Biol. Chem 278 : 35781 ~ 35790
3. [학술지(정기간행물)] - Augood, S. / 1995 / Localization of GAT-1 GABA transporter mRNA in rat striatum: cellular coexpression with GAD67 mRNA, GAD67 immunoreactivity, and parvalbumin mRNA / J. Neurosci 15 : 865 ~ 874
4. [학술지(정기간행물)] - Beckman, M. / 1998 / Protein kinase C regulates the interaction between a GABA transporter and syntaxin 1A / J. Neurosci 18 : 6103 ~ 6112
5. [학술지(정기간행물)] - Bennett, E. R. / 2000 / Mutation of arginine 44 of GAT-1, a (Na+ + Cl-)-coupled γ-aminobutyric acid transporter from rat brain, impairs net flux but not exchange / J. Biol. Chem 275 : 34106 ~ 34113
2. [학술지(정기간행물)] - Alwan, H. A. / 2003 / Ligand-induced lysosomal epidermal growth factor receptor (EGFR) degradation is preceded by proteasome-dependent EGFR de-ubiquitination / J. Biol. Chem 278 : 35781 ~ 35790
3. [학술지(정기간행물)] - Augood, S. / 1995 / Localization of GAT-1 GABA transporter mRNA in rat striatum: cellular coexpression with GAD67 mRNA, GAD67 immunoreactivity, and parvalbumin mRNA / J. Neurosci 15 : 865 ~ 874
4. [학술지(정기간행물)] - Beckman, M. / 1998 / Protein kinase C regulates the interaction between a GABA transporter and syntaxin 1A / J. Neurosci 18 : 6103 ~ 6112
5. [학술지(정기간행물)] - Bennett, E. R. / 2000 / Mutation of arginine 44 of GAT-1, a (Na+ + Cl-)-coupled γ-aminobutyric acid transporter from rat brain, impairs net flux but not exchange / J. Biol. Chem 275 : 34106 ~ 34113
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