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학술저널
저자정보
김지용 (부산대학교) 이훈상 (부산대학교) 연규민 (고신대학교) 김영미 (부산대학교) 이윤진 (부산대학교) 남상욱 (부산대학교)
저널정보
대한소아신경학회 대한소아신경학회지 대한소아신경학회지 제24권 제3호
발행연도
2016.9
수록면
116 - 121 (6page)
DOI
10.26815/jkcns.2016.24.3.116

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목적: 토피라메이트는 다양한 작용기전을 가진 약물로 그 중 약한탄산탈수효소 저해의 기능으로 발작의 억제 뿐 아니라 신장에서HCO3 - 재흡수를 억제하여 대사성 산증을 유발할 수 있다. 토피라메이트 복용 후 발생한 대사성 산증의 증례 보고나 횡단연구는 드물게있으나 장기간 단독 투여시의 전후를 비교한 연구는 아직 없는 실정이다. 본 연구에서는 1년 이상 단독으로 토피라메이트를 복용한 소아뇌전증 환자에서 산염기에 대한 영향과 이에 관련된 위험인자를 알아보고자 하였다. 방법: 2009년 6월부터 2015년 1월까지 부산대학교 어린이병원 소아신경클리닉을 방문하여 뇌전증으로 진단받고 치료하던 1세-19세환자 중 토피라메이트를 1년 이상 단독으로 복용한 128명 중 치료 전과 치료 1년 후 전해질, 정맥혈가스분석, 소변산도 측정을 시행한 38 명의 환자를 대상으로 하였다. 산염기 상태를 파악하기 위해 혈장 및소변의 pH, 혈장의 HCO3 -, Na+, K+, Cl-, anion gap을 조사하고 이의약물복용 전과 약물복용 1년 후를 비교하였다. 산염기 변동에 미치는인자를 조사하기 위해 환자의 의무기록을 후향적으로 검토하여 성별, 연령, 경련양상, 뇌자기공명영상 소견, 토피라메이트 용량, 치료 전 산염기 상태에 따라 두 군으로 나누어 치료 1년 후 pH와 HCO3 -와 복용후 변동 폭을 비교하였다. 결과: 총 38명의 환자 중 남녀 비는 1.37:1 (22:16), 평균 나이는 8± 3.46세 이었다. 혈액 pH는 복용 전에 비해 1년 후 의미 있는 감소를보였다(7.38±0.03 vs 7.36±0.02, P<0.001). 혈장 HCO3 -도 치료 후 의미 있게 감소하였고(23.4±2.25 vs 21.9±2.17 mEq/L, P=0.003), 혈장Cl-는 의미 있게 증가하였다(105.4±2.41 vs 106.7±1.56 mEq/L, P= 0.015). 반면 혈장 Na+, K+, anion gap, 소변 pH는 치료 후 특별한 차이를 보이지 않았다. 여러 관련인자를 군별로 나누어 비교했을 때 치료1년 후 혈액 pH는 토피라메이트 용량이 높은 군과 치료 시작 전 혈액pH가 낮은 군에서 의미 있게 낮았다(P=0.049, P=0.048). 또한 치료전 혈장 HCO3 -가 낮았던 군이 치료 전후 혈액 pH와 혈장 HCO3 -의감소폭이 의미 있게 컸다(P=0.003, P=0.010). 환자 중 대사성 산증에의한 임상증상이 나타난 경우는 없었다. 결론: 토피라메이트는 장기간 복용하더라도 완전히 보상작용이 일어나지 않고 대사성 산증 경향으로의 증가 상태가 지속되지만 대부분 환자에서 임상적인 증상을 유발하지 않으므로 특별한 문제없이 치료를 지속할 수 있을 것이다. 그러나 수술이나 급성 질환 등 전신 상태가 좋지 않은 경우나 고용량을 복용하는 환자 및 치료 전부터 혈장HCO3 -가 낮은 환자에서는 혈액검사로 산염기 상태에 대해 주의 깊게모니터링을 하는 것이 필요할 것이다.
#Topiramate #Metabolic acidosis #Pediatric #Epilepsy

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Ben-Menachem E / 2008 / Topiramate monotherapy in the treatment of newly or recently diagnosed epilepsy / Clin Ther 30:1180~1195 google schola Silberstein SD / 2005 / Topiramate monotherapy in epilepsy and migraine prevention / Clin Ther 27:54~65 google schola Dodgson SJ / 2000 / Topiramate as an inhibitor of carbonic anhydrase isoenzymes / Epilepsia 41(1):S35~S39 google schola Gibbs JW 3rd / 2000 / Cellular actions of topiramate : blockade of kainate-evoked inward currents in cultured hippocampal neurons / Epilepsia 41(Suppl 1):S10~S16 google schola DeLorenzo RJ / 2000 / Effects of topiramate on sustained repetitive firing and spontaneous recurrent seizure discharges in cultured hippocampal neurons / Epilepsia 41(Suppl 1):S40~S44 google schola

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