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저자정보
조성신 (한양대학교) 남보라 (한양대학교 의과대학) 이영림 (한양대학교) 박효선 (Hanyang University Institute for Rheumatology Research) 원수빈 (한양대학교 류마티즘연구원) 최성훈 (한양대학교) 박예수 (한양대학교) 김태환 (한양대학교)
저널정보
대한류마티스학회 대한류마티스학회지 대한류마티스학회지 제28권 제4호
발행연도
2021.10
수록면
216 - 224 (9page)

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Objective. This study aimed to determine the serum Dickkopf 1 (DKK1) levels in ankylosing spondylitis (AS) patients and decipher the mechanism of tumor necrosis factor (TNF)-mediated DKK1 regulation in human AS enthesis cells. Methods. The sera were obtained from 103 patients with AS and 30 healthy controls (HCs). The enthesis of facet joints were obtained from 4 AS patients and 5 controls. The serum levels of DKK1 were measured using ELISA and compared between AS and HCs. The impact of TNF on DKK1 expression in human primary spinal enthesis cells was evaluated using various molecular biology techniques and bone formation indicators. Results. AS patients showed higher serum DKK1 levels than HCs after adjusting for age (917.4 [615.3∼1,310.0] pg/mL vs. 826.2 [670.3∼927.8] pg/mL, p=0.043). TNF treatment promoted bone formation and DKK1 expression in both control enthesis cells and those of AS. This enhanced bone formation by TNF was pronounced in AS-enthesis than those of controls. Mechanically, TNF induced NF-kB activation upregulates the DKK1 transcript level. While, NF-kB inhibitor led to downregulate DKK1 expression in the enthesis. Besides, DKK1 overexpression promoted bone formation in enthesis. Conclusion. TNF induced DKK1 expression in the enthesis through NF-kB activation. TNF-induced DKK1 expression may play a bone formation in the radiologic progression of ankylosing spondylitis.
#Ankylosing spondylitis #Tumor necrosis factor #DKK1 #Enthesis #Bone formation

목차

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참고문헌 (37)

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Machado P / 2010 / Both structural damage and inflammation of the spine contribute to impairment of spinal mobility in patients with ankylosing spondylitis / Ann Rheum Dis 69:1465~1470 google schola Uta Kiltz / 2020 / Assessments of Functioning in Patients With Axial Spondyloarthritis / 대한류마티스학회지 27(1):22~29 dbpia Schett G / 2017 / Enthesitis : from pathophysiology to treatment / Nat Rev Rheumatol 13:731~741 google schola Gratacós J / 1994 / Serum cytokines (IL-6, TNF-alpha, IL-1 beta and IFN-gamma) in ankylosing spondylitis: a close correlation between serum IL-6 and disease activity and severity / Br J Rheumatol 33:927~931 google schola Braun J / 1995 / Use of immunohistologic and in situ hybridization techniques in the examination of sacroiliac joint biopsy specimens from patients with ankylosing spondylitis / Arthritis Rheum 38:499~505 google schola

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