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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
연세대학교 의과대학 Yonsei Medical Journal Yonsei Medical Journal 제56권 제5호
발행연도
2015.1
수록면
1,296 - 1,306 (11page)

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Purpose: Dickkopf-1 (DKK-1) is a Wnt/β-catenin signaling pathway inhibitor. We investigated whether DKK-1 is related to progressionin hepatocellular carcinoma (HCC) cells and HCC patients. Materials and Methods: In vitro reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR), wound healing assays, invasion assays,and ELISAs of patient serum samples were employed. The diagnostic accuracy of the serum DKK-1 ELISA was assessed usingreceiver operating characteristic (ROC) curves and area under ROC (AUC) analyses. Results: RT-PCR showed high DKK-1 expression in Hep3B and low in 293 cells. Similarly, the secreted DKK-1 concentration in the culture media was high in Hep3B and low in 293 cells. Wound healing and invasion assays using 293, Huh7, and Hep3B cells showed that DKK-1 overexpression promoted cell migration and invasion, whereas DKK-1 knock-down inhibited them. When serum DKK-1 levels were assessed in 370 participants (217 with HCC and 153 without), it was significantly higher in HCC patients than in control groups (median 1.48 ng/mL vs. 0.90 ng/mL, p<0.001). The optimum DKK-1 cutoff level was 1.01 ng/mL (AUC=0.829; sensitivity 90.7%; specificity 62.0%). Although DKK-1 had a higher AUC than alpha-fetoprotein (AFP) and des-gamma-carboxy prothrombin (DCP) (AUC=0.829 vs. 0.794 and 0.815, respectively), they were statistically similar (all p>0.05). When three biomarkerswere combined (DKK-1 plus AFP plus DCP), they showed significantly higher AUC (AUC=0.952) than single marker, DKK-1 plus AFP, or DKK-1 plus DCP (all p<0.001). Conclusion: DKK-1 might be a key regulator in HCC progression and a potential therapeutic target in HCC. Serum DKK-1 could complement the diagnostic accuracy of AFP and DCP.
#Dickkopf-1 #hepatocellular carcinoma #biomarker

목차

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Bouwmeester T / 1996 / Cerberus is a head-inducing secreted factor expressed in the anterior endoderm of Spemann’s organizer / Nature 382 : 595 ~ 601 google schola Bruix J / 2001 / Clinical management of hepatocellular carcinoma. Conclusions of the Barcelona-2000 EASL conference. European Association for the Study of the Liver / J Hepat google schola Bruix J / 2005 / American Association for the Study of Liver Diseases. Management of google schola Fedi P / 1999 / Isolation and biochemical characterization of the human Dkk-1 homologue, a novel inhibitor of mammalian Wnt signaling / J Biol Chem 274 : 19465 ~ 19472 google schola Forget MA / 2007 / The Wnt pathway regulator DKK1 is preferentially expressed in hormone-resistant breast tumours and in some common cancer types / Br J Cancer 96 : 646 ~ 65 google schola

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