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민재웅 (강원대학교) 고영일 (서울대학교병원) 김대윤 (서울대학교) 김형래 (이화여자대학교) 한정아 (강원대학교) 정유진 (강원대학교) 윤성수 (서울대학교) 최선심 (강원대학교)
저널정보
한국분자세포생물학회 Molecules and Cells Molecules and Cells 제41권 제5호
발행연도
2018.3
수록면
465 - 475 (11page)
DOI
10.14348/molcells.2018.0051

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The advent of massively parallel sequencing, also called next-generation sequencing (NGS), has dramatically influenced cancer genomics by accelerating the identification of novel molecular alterations. Using a whole genome sequencing (WGS) approach, we identified somatic coding and noncoding variants that may contribute to leukemogenesis in 11 adult Korean acute myeloid leukemia (AML) patients, with serial tumor samples (primary and relapse) available for 5 of them; somatic variants were identified in 187 AML-related genes, including both novel (SIN3A, C10orf53, PTPRR, and RERGL) and well-known (NPM1, RUNX1, and CEPBA) AML-related genes. Notably, SIN3A expression shows prognostic value in AML. A newly designed method, referred to as “hot-zone” analysis, detected two putative functional noncoding variants that can alter transcription factor binding affinity near PPP1R10 and SRSF1. Moreover, the functional importance of the SRSF1 noncoding variant was further investigated by luciferase assays, which showed that the variant is critical for the regulation of gene expression leading to leukemogenesis. We expect that further functional investigation of these coding and noncoding variants will contribute to a more in-depth understanding of the underlying molecular mechanisms of AML and the development of targeted anti-cancer drugs.

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