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유비퀴틴화는 단백질 안정성 조절을 통해 진핵세포 내 광범위한 과정에서 주요한 역할을 한다. 이 과정에서 탈유비퀴틴화 효소인 deubiquitinating enzymes (DUBs)은 표적단백질의 유비퀴틴 혹은 ubiquitin-like proteins에 결합하여 표적단백질의 분해를 억제하는 기능을 한다. DUBs의 역할은 주로 암생물학에서 다루어져 왔으며, 이를 통해 다양한 암 치료용 DUBs 억제제가 개발 중인 상황이다. 한편, 최근의 연구는 이러한 DUBs가 비만, 당뇨, 지방간을 포함한 대사질환에서 주요한 역할을 할 수 있을 것이라고 보고했다. 대사질환의 발생 및 진행에 있어 각기 다른 종류의 DUBs는 양적 혹은 음적 조절 작용을 갖음을 제시하였다. DUBs는 세포 내 다양한 전사인자의 단백질 발현 등 조절함으로써 대사질환의 발생 및 진행에 기여할 수 있음 생체 내, 외 및 인간 조직을 활용한 연구에서 입증되었다. UCH, USP7 및 USP19는 지방세포의 분화, 체중 증가, 및 인슐린 저항성에 관련이 있음을 식이 혹은 유전자조작으로 인한 비만 유도 마우스에서 검증하였다. CYLD, USP4 및 USP18의 경우 지방간의 발생과 밀접한 관계를 갖는다고 보고되었으며 이는 경우에 따라 체중 변화를 동반한다. 종합적으로, 본 총설에서는 비만 및 이와 관련한 대사질환에서 DUBs의 역할에 대한 최신 연구 결과 및 동향에 대해 기술하였다. 또한 DUBs에 새로운 역할에 관한 기초지식 및 분자적메커니즘을 제공함으로써 궁극적으로는 DUBs가 대사질환의 새로운 유전자 타겟이 될 수 있음을 시사한다.
목차
서론
본론
결론
References
초록
참고문헌 (27)
참고문헌 신청
Akoumianakis, I. and Sanna, F. 2019. Adipose tissue-derived WNT5A regulates vascular redox signaling in obesity via USP17/RAC1-mediated activation of nadph oxidases. Sci. Transl. Med. 11, 510.
An, S., Zhao L. P., Shen, L. J., Wang, S., Zhang, K., Qi Y., Zheng, J. ,Zhang, X. J., Zhu, X. Y., Bao, R., Yang, L., Lu, Y. X., She, Z. G. and Tang, Y. D. 2017. USP18 protects against hepatic steatosis and insulin resistance through its deubiquitinating activity. Hepatology 66, 1866-1884.
Coyne, E. S., Bédard, N., Gong, Y. J., Faraj, M., Tchernof, A. and Wing, S. S. 2019. The deubiquitinating enzyme USP19 modulates adipogenesis and potentiates high-fatdiet-induced obesity and glucose intolerance in mice. Diabetologia 62, 136-146.
Darling, S., Fielding, A. B., Sabat-Pośpiech, D., Prior, I. A. and Coulson, J. M. 2017. Regulation of the cell cycle and centrosome biology by deubiquitylases. Biochem. Soc. Trans. 45, 1125-1136.
Gao, Y., Koppen, A., Rakhshandehroo, M., Tasdelen, I., van de Graaf, S. F., van Loosdregt, J., van Beekum, O., Hamers, N., van Leenen, D., Berkers, C. R., Berger, R., Holstege, F. C., Coffer, P. J., Brenkman, A. B., Ovaa, H. and Kalkhoven, E. 2013. Early adipogenesis is regulated through USP7-mediated deubiquitination of the histone acetyltransferase TIP60. Nat. Commun. 4, 2656.
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