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세포의 유사분열 과정에서 Spindle Assembly Checkpoint (SAC)는 키네토코어와 방추체의 미세소관의 연결을 확인하여 오류 없이 염색체 분열이 진행되도록 돕는 역할을 한다. SAC는 30년이 넘는 오랜 기간 동안 많은 연구자들에 의해 연구되었다. 하지만 단 하나의 연결되지 않은 키네토코어가 SAC를 어떻게 활성화시킬 수 있는지에 대해서는 그 기작이 명확히 밝혀지지 않았다. SAC의 핵심 단백질은 Mad1, Mad2. Mad3 (상위 진핵세포에서는 BubR1), Bub1, Bub3, Cdc20를 포함하는데, 이 단백질 모두 SAC의 활성화에 필요하다. SAC의 활성화에 핵심적인 단계는 미세소관과 연결되지 않은 키네토코어에서 Mad2과 Cdc20가 결합하여 복합체를 만드는 것인데, 이 과정은 화학반응에서 쉽게 일어나지 않는 반응이다. Mad2와 Cdc20가 어떻게 키네토코어로 갈 수 있는지에 대해서는 잘 알려져 있었지만, 어떻게 Mad2과 Cdc20가 결합하여 복합체 만들 수 있는지에 대해서는 알려지지 않았다. 최근 다른 실험 방법을 이용한 두 개의 다른 논문들이 어떻게 미세소관과 연결되지 않은 키네토코어에서 Mad2-Cdc20 복합체를 형성하는 지에 대한 핵심적인 기작을 밝혔다. 이 연구들은 단 하나의 연결되지 않은 키네토코어가 SAC 활성화시킬 수 있다는 것에 대한 가설을 뒷받침하고 있다. 본 논문에서는 SAC 활성화에 중요한 주요 기작들을 정리하고, SAC에 과한 최신 연구들을 자세히 살펴본 후, 이 결과들이 세포 분열 연구 분야에 있어서 어떻게 기여했는지 논의할 것이다.
목차
Introduction
Overview of the Spindle Assembly Checkpoint
Cell Biological approaches that identify the mechanism of the Mad2-Cdc20 formation
Biochemical approaches that identify the mechanism of the Mad2-Cdc20 formation
Conclusion
References
초록
참고문헌 (47)
참고문헌 신청
Abrieu, A., Magnaghi-Jaulin, L., Kahana, J. A., Peter, M., Castro, A., Vigneron, S., Lorca, T., Cleveland, D. W. and Labbe, J. C. 2001. Mps1 is a kinetochore associated kinase essential for the vertebrate mitotic checkpoint. Cell 106, 83-93.
Buffin, E., Lefebvre, C., Huang, J. Y., Gagou, M. E. and Karess, R. E. 2005. Recruitment of Mad2 to the kinetochore requires the Rod/Zw10 complex. Curr. Biol. 15, 856-861.
Cordeiro, M. H., Smith, R. J. and Saurin, A. T. 2020. Kinetochore phosphatases suppress autonomous Polo-like kinase 1 activity to control the mitotic checkpoint. J. Cell. Biol. 219, e202002020, 1-16.
Defachelles, L., Raich, N., Terracol, R., Baudin, X., Williams, B., Goldberg, M. and Karess, R. E. 2015. RZZ and Mad1 dynamics in Drosophila mitosis. Chromosome Res. 23, 333-342.
Di Fiore, B., Davey, N. E., Hagting, A., Izawa, D., Mansfeld, J., Gibson, T. J. and Pines, J. 2015. The ABBA motif binds APC/C activators and is shared by APC/C substrates and regulators. Dev. Cell 32, 358-372.
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Cordeiro, M. H., Smith, R. J. and Saurin, A. T. 2020. Kinetochore phosphatases suppress autonomous Polo-like kinase 1 activity to control the mitotic checkpoint. J. Cell. Biol. 219, e202002020, 1-16.
Defachelles, L., Raich, N., Terracol, R., Baudin, X., Williams, B., Goldberg, M. and Karess, R. E. 2015. RZZ and Mad1 dynamics in Drosophila mitosis. Chromosome Res. 23, 333-342.
Di Fiore, B., Davey, N. E., Hagting, A., Izawa, D., Mansfeld, J., Gibson, T. J. and Pines, J. 2015. The ABBA motif binds APC/C activators and is shared by APC/C substrates and regulators. Dev. Cell 32, 358-372.
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